多组分反应在新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂合成的应用

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利用多组分反应可以快速合成3-硝基-4-氨基取代苯丙烯酸和2-氨基取代-5-硝基苯丙烯酸类衍生物,而这类化合物再经过硝基还原、酰化、取代、异羟肟酸化等一系列化学反应后可以合成具有潜在抑制组蛋白去乙酰化酶活性的化合物。本文采用4-氯(溴)苯甲醛及2-氟苯甲醛、活性亚甲基化合物、仲胺为起始原料,先将醛经过硝化后再与另外两个原料进行Knoevenagel-SNAr三组分一锅法反应;在成功获得目标化合物的同时,发现如果利用具有类似结构的六元杂环2-溴-5-吡啶甲醛和2-溴-3-吡啶甲醛以及五元杂环5-溴糠醛和5-溴-2-噻吩甲醛为原料,也可以发生类似的Knoevenagel-SNAr三组分产物,再通过条件优化,使得反应获得很好的收率。此外本文对于不同原料的三组分反应的机理及产物的构型分别做出了讨论,从而扩展了这种新型三组分反应的适用范围。
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