【摘 要】
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目的：
去势抵抗性前列腺癌（CRPC）由于其强的转移能力及强的ADT耐药性，从而导致极高的死亡率和较差的预后，是导致前列腺癌患者死亡的主要原因。荜茇酰胺（PL）是中草药和印度阿育吠陀药物活性成分中潜在的新型抗癌药物。本研究的目的是进一步探讨荜茇酰胺的抗去势抵抗性前列腺癌（CRPC）活性和诱导不可逆DNA损伤抗肿瘤机制。
方法：
首先，通过3-（4,5-二甲基-2-噻唑基）-2,5-二苯基-2-H-四唑溴化物（MTT）实验，长期细胞增殖实验，Western Blot实验，流式细
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目的：
去势抵抗性前列腺癌（CRPC）由于其强的转移能力及强的ADT耐药性，从而导致极高的死亡率和较差的预后，是导致前列腺癌患者死亡的主要原因。荜茇酰胺（PL）是中草药和印度阿育吠陀药物活性成分中潜在的新型抗癌药物。本研究的目的是进一步探讨荜茇酰胺的抗去势抵抗性前列腺癌（CRPC）活性和诱导不可逆DNA损伤抗肿瘤机制。
方法：
首先，通过3-（4,5-二甲基-2-噻唑基）-2,5-二苯基-2-H-四唑溴化物（MTT）实验，长期细胞增殖实验，Western Blot实验，流式细胞凋亡实验（annexin V/PI染色）和β-gal染色实验来探讨PL对CRPC细胞的抗癌活性。然后通过细胞粘附实验和transwell实验来评估在PL作用下CRPC细胞的侵袭能力变化，并且利用划痕实验来评估PL抑制CRPC细胞的转移能力。最后，通过免疫荧光（IF）实验和彗星实验来进一步地评估PL诱导DNA损伤程度及其对DNA损伤修复的影响。
结果：
现在已经有很多的抗CRPC的药物用于临床化学疗法中，与这些药物相比，PL表现出更强的抗癌活性，同时，对正常细胞来说，PL的副作用也较小。实验结果表明，PL是以浓度依赖性的方式来抑制CRPC细胞迁移能力以及减弱CRPC细胞与细胞基质之间粘附力。最为重要的是，PL还能抑制CRPC细胞增殖进而诱导细胞的死亡。此外，机理研究实验结果表明PL的抗肿瘤机制为诱导不可修复的DNA损伤。
结论：
这些发现均表明了PL可以有效抑制CRPC细胞的迁移和侵袭，从而导致细胞的正常增殖被抑制。其抗肿瘤机制为诱发不可修复的DNA损伤。
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