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目的：研究CaM拮抗剂双苄基异喹啉类化合物小檗胺类衍生物O-4-乙氧基-丁基-小檗胺[O-(4-ethoxiyl-butyl)-berbamine，EBB]在体外对敏感和多药耐药白血病细胞的杀伤作用，明确其抗耐药白血病的潜能并阐明作用机制，以寻求抗耐药白血病的新药。
方法：以敏感K562细胞和对阿霉素耐药的K562/A02细胞为研究对象，采用MTT法在体外评价不同浓度EBB对白血病细胞的杀伤作用；用AnnexinV-FITC/PI双染色流式细胞术检测EBB对细胞凋亡的影响；以发光计检测EBB作用后细胞内ATP含量的变化：并用荧光分光光度计检测细胞内活性氧(Reactiveoxygen species，ROS)水平的改变；在激光共聚焦显微镜下观察EBB处理前后细胞内Ca<2+>含量及分布的差异，以研究EBB体外抗耐药白血病的作用及其作用机制。
结果：
1．EBB作用72小时后对K562和K562/A02细胞生长均有抑制作用，其IC<,50>值分别为8.22μM和8.97μM，作用强度随着药物浓度的升高逐渐增加。
2．EBB作用24小时能诱导K562和K562/A02细胞凋亡(P<0.05)，3、6、9¨M EBB均有凋亡诱导作用，随剂量加大细胞凋亡率增高；6μM EBB作用72小时后，两种细胞的凋亡率与各自作用24小时的相比略有下降(P>0.05)，但坏死率明显增加(P<0.05)，加入SOD能明显降低坏死率(P<0．05)。
3．K562/A02细胞内的ATP含量是K562细胞的1.6倍，3μM EBB作用24小时能明显降低两种细胞中ATP的水平。
4．K562/A02细胞内的ROS水平远高于K562细胞，EBB在作用前期诱导ROS生成的能力随浓度升高和作用时间延长而增强，3μM处理2小时就能提高两种细胞内ROS水平，作用8小时出现ROS高峰；随后ROS水平逐渐下降，至24小时略低于处理前水平；EBB诱导ROS变化的趋势与幅度在两种细胞间无明显差异。
5.K562/A02细胞内的Ca<2+>浓度低于K562细胞，EBB作用24小时能明显增加两种细胞中的Ca<2+>浓度，并能使耐药细胞内的Ca<2+>水平超过敏感细胞。
结论：EBB对耐药K562/A02细胞和敏感K562细胞都有明显的杀伤作用。其抗白血病作用通过诱导细胞凋亡和发挥细胞毒作用的双重途径来实现。白血病是一类恶性疾病严重危害着人类的健康，多药耐药一直是白血病治疗上的难题，低毒高效的抗耐药白血病药物倍受期待。EBB除了具有较强的抗耐药白血病作用之外，对正常细胞毒性很低，因而有望成为一种抗白血病特别是抗耐药白血病的新药。