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目的: 研究柔肝方通过调节纤维化蛋白(Fibrosin，FBRS)表达，调控肝星状细胞（Hepatic stellate cell,HSC）功能发挥抗肝纤维化的作用机制，为中医药防治肝纤维化提供新的理论依据。 方法: 1.将BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组及柔肝组，按12.5mg/kg小鼠体重尾静脉注射刀豆蛋白A(Concanavalin A，ConA)制作肝纤维化模型，每周一次;柔肝组在造模当日按10ml/kg小鼠体重予灌服柔肝方药液，每天一次。10周后处理小鼠，留取血液和肝、脾组织。试剂盒法检测肝功能、肝组织羟脯氨酸(hydroxyproline，Hyp)含量;肝组织切片、染色，观察肝脏病理改变;RT-PCR法检测肝、脾单个核细胞FBRS mRNA及肝组织FBRS、α-SMA、TGFβ1、Cols、MMPs、TIMPs mRNA表达;Western Blot法检测肝组织FBRS、α-SMA、TGFβ1、ColⅠ、MMP13及TIMP1表达。 2.Jurkat T/LX-2细胞经ConA刺激，RT-PCR、Western Blot法检测FBRS表达;LX-2细胞经FBRS刺激，或先经MAPK、PI3K信号通路抑制剂或对照血清、柔肝方含药血清预处理，再予FBRS刺激，RT-PCR、Western Blot、免疫荧光法检测α-SMA、ColⅠ、TGFβ1表达;构建FBRS ShRNA慢病毒载体，转染LX-2细胞，RT-PCR、Western Blot法检测FBRS和α-SMA表达。 结果: 1.与正常组小鼠相比，模型组小鼠肝/脾脏重量、肝/脾指数明显增高（P＜0.01）;血清ALT、AST及肝组织Hyp水平明显上升(P＜0.01);肝脏病理染色可以见到肝实质细胞大量坏死、炎细胞浸润及胶原沉积;肝、脾单个核细胞、肝组织FBRSmRNA表达及肝组织α-SMA、TGFβ1、Cols、MMPs、TIMPs mRNA明显上调(P＜0.05或P＜0.01);肝组织FBRS、α-SMA、TGFβ1、ColⅠ、MMP13及TIMP1蛋白表达显著增加（P＜0.05或P＜0.01）。与模型组相比，柔肝组小鼠脾脏重量、脾脏指数、ALT、AST及Hyp水平明显下降(P＜0.01);病理染色可见柔肝组小鼠肝组织炎症、胶原沉积显著改善;柔肝组小鼠FBRS、α-SMA、TGFβ1、Cols、MMPs、TIMPs表达以明显下调(P＜0.05或P＜0.01)。 2.ConA促进Jurkat T细胞和LX-2细胞表达FBRS;FBRS促进LX-2细胞活化，具有时间和剂量依赖性;与单用FBRS刺激的LX-2细胞相比，经MAPK、PI3K信号通路抑制剂预处理，再予FBRS刺激的LX-2细胞，α-SMA和ColⅠ表达明显下调（P＜0.01）;FBRS可诱导LX-2细胞p38、ERK及PI3K/AKT信号通路活化;与对照组细胞相比，FBRS ShRNA慢病毒转染的LX-2细胞，FBRS及α-SMA表达显著下降（P＜0.01）;柔肝方含药血清对FBRS诱导LX-2细胞表达α-SMA、TGFβ1、ColⅠ具有抑制作用;柔肝方含药血清对FBRS诱导LX-2细胞p-38信号通路活化具有抑制作用（P＜0.01）。 结论: 柔肝方通过下调FBRS表达，抑制p38信号通路激活，抑制HSC活化而发挥抗肝纤维化作用。