论文部分内容阅读
多型性胶质母细胞瘤是人类常发生和最致死的肿瘤之一。由于治疗抵抗的原因,目前对胶质母细胞瘤的各种治疗效果都不显著。因此,通过一些新的方法发展一些更加有效的治疗方法就显得极其重要。胶质母细胞瘤是一种含有肿瘤起始样细胞和多形性胶质母细胞瘤干细胞的恶性肿瘤。已有研究表明胶质母细胞瘤干细胞与治疗抗性、肿瘤的血管生成和肿瘤侵袭都有关系,如果能寻找到一些特异杀死胶质母细胞瘤干细胞的方法将有助于治疗胶质母细胞瘤。因此,阐述清楚维持胶质瘤干细胞自我更新的分子机制将会有助于开发一些新的治疗方法的。已经有研究报道表明维持胚胎干细胞更新的转录调控因子也会在肿瘤干细胞中表达。C-Myc就是一个这样的转录因子,它一方面能促进胚胎干细胞的自我更新同时又能促进肿瘤的发生发展,因此c-Myc起着衔接细胞干性和肿瘤发生的桥梁作用。本篇研究证明了X染色体上的锌指蛋白ZFX能紧密调控c-Myc。相比非肿瘤干细胞和神经前体细胞,在胶质瘤干细胞中有更多的ZFX蛋白的表达。在胶质瘤干细胞中,用专门针对ZFX的shRNA干扰ZFX蛋白的表达后能显著降低c-Myc的表达,抑制胶质瘤干细胞形成神经瘤球的能力,和抑制胶质瘤干细胞在小鼠脑内的成瘤能力。此外,在胶质瘤干细胞中过表达ZFX也能提高c-Myc在转录水平上的提高。而过表达c-Myc则可能抑制因干扰ZFX表达而引起的细胞生长抑制现象。并且,染色质免疫共活沉淀实验证明ZFX通过直接结合在c-Myc基因的上游起动子而调节c-Myc的起始转录。总之,这些数据表明ZFX通过调节c-Myc来维持胶质瘤干细胞的自我更新。因为c-Myc对维持胶质瘤干细胞的生存非常重要,所以能找到其上游调节因子ZFX对有针对性地开发新的治疗方法将会非常的有意义。