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黄酮木脂素（flavonolignans）属于杂木脂素类,是由一分子苯丙素和一分子黄酮结合而成的一类含有C6-C3-C6-C3-C6结构单元的天然产物。 水飞蓟宾是从自然界中发现的第一个黄酮木脂素类化合物,同时也是黄酮木脂素中最具代表性和相关研究最多的一个。作为上市保肝药物FlavobionTM,LegalonTM的主要成分,水飞蓟宾具有良好的保肝效果,但是其溶解性较差,严重影响其在体内的吸收、分布,从而降低了生物利用度,减弱了治疗效果。此外,随着对水飞蓟宾药理研究的深入,不断有新的活性发现。因此,对以水飞蓟宾为代表的黄酮木脂素进行结构改造和构效关系研究,具有重要的意义和广阔的前景。 作为结构改造工作的组成部分,我们首先从改变整个分子的电荷分布入手,在水飞蓟宾的B环16位引入烷氧基,E环改变羟基、甲氧基取代的数目和位置,全合成了一系列水飞蓟宾类似物,以考察其对抗氧化、保肝作用以及抗多药耐药、抗肿瘤等生物活性的影响。随后又以肉桂醇为起始原料,合成E环4″位无羟基取代的水飞蓟宾类似物获得了成功,从而探索出一条用非氧化偶联法构建位置特异性的黄酮木脂素苯并二氧六环结构的全合成路线。 为了进一步探寻苯并二氧六环的位置改变对生物活性的影响,我们用去甲汉黄芩素同对羟基肉桂醇衍生物进行氧化偶联,合成了一系列A环7,8位偶联的黄酮木脂素scutellaprostinA类似物。相关药理活性的研究正在进行之中。 水飞蓟宾本身包含二氢黄酮醇结构,其生物合成的前体黄杉素（taxifolin）也属于二氢黄酮醇类化合物。研究表明二氢黄酮醇类化合物多具有良好的抗氧化、保肝护肝、降血脂、抗肿瘤等药理活性。因此,深入对此类化合物的构效关系研究,寻找具有最优生物活性的结构,有助于寻找水飞蓟宾生物活性与其二氢黄酮醇结构之间的关联。作为对前面结构改造工作的延伸,本文通过全合成方法得到了一系列新的5,6,7-三氧代二氢黄酮醇类化合物,改变A环6位和B环的取代,以研究这些改变对抗氧化活性的影响。药理研究发现了部分具有良好抗氧化活性的结构。