【摘 要】
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背景肝纤维化的定性和定量分析对乙肝患者疾病的管理和预后具有重大意义。肝脏穿刺活检作为诊断肝脏纤维化的“金标准”,其肝脏病变分布不均、并发症、难以反复检测及读片误差等缺陷因此无法在临床常规开展。且肝活检在人群量较大时难以实现,并且受当地卫生条件的限制。临床上通常用血清HBV DNA水平和HBs Ag滴度通来预测乙肝的治疗效果和疾病的进展,但这些指标并不能反映肝纤维化的情况,同时也有可能存在HBV D
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背景肝纤维化的定性和定量分析对乙肝患者疾病的管理和预后具有重大意义。肝脏穿刺活检作为诊断肝脏纤维化的“金标准”,其肝脏病变分布不均、并发症、难以反复检测及读片误差等缺陷因此无法在临床常规开展。且肝活检在人群量较大时难以实现,并且受当地卫生条件的限制。临床上通常用血清HBV DNA水平和HBs Ag滴度通来预测乙肝的治疗效果和疾病的进展,但这些指标并不能反映肝纤维化的情况,同时也有可能存在HBV DNA检测不出这种情况。因此我们通常在非侵入性检查产生不确定的结果时进行肝活检。非侵袭性检查具有成本低、得出结果快、病人接受度好等优点,但灵敏度和特异性较肝活检差。近年来各种研究致力于选用临床易得指标对肝纤维化水平进行判断,进而减少肝活检的使用。乙肝开始抗病毒治疗的标准之一为肝活检穿刺组织学检查提示显著炎症和(或)纤维化,即G≥2或S≥2,因此判断肝纤维化程度及肝脏炎症程度是否到达2期可以为临床用药提供指导。目的研究通过对经肝脏穿刺活检慢性乙型肝炎患者的基本资料及血液学指标进行分析,筛选出乙肝肝纤维化相关指标,并应用Logistic回归建立一个预测模型,来判断肝纤维化的程度是否达到抗病毒治疗标准,指导临床对乙肝患者的治疗,改善其预后及生存质量。方法收集2015-2021年于泰州市人民医院就诊的行肝穿刺活组织检查的142例慢性乙型肝炎患者的完整临床资料,收集整理符合条件患者的病理学及血液指标,分组并运用统计学方法分析患者性别、年龄及血液学指标的差异,筛选出有独立危险因素的指标,运用Logistic回归建立一个预测模型,运用ROC曲线判断其价值,分析单独诊断及联合诊断的价值,并将联合诊断模型与其他常用模型进行比较;同时判断该预测慢乙肝肝纤维化模型的指标是否能应用于肝脏炎症的分期,并尝试建立模型。结果按照纳入与排除标准有142例慢乙肝患者纳入研究,按照《病毒性肝炎防治方案》的标准将肝纤维化程度分为S0-S4期。根据肝纤维化程度(S)分为2组,即S<2组和S≥2组,142例患者平均年龄为44.67±9.84岁,男女患者比例分别为68.31%和31.69%。各纤维化分期分布情况分别为S<2组72人(50.70%);S≥2组70人(49.30%)。其中RBC、HB、PDW、MPV、DBIL、IBIL、TP、GLB、ALT、TBA、CHE在S<2组和S≥2组上差异无统计学意义(P>0.05),S≥2组ADA、TBIL、AST、ALP、GGT水平明显高于S<2组,PLT、ALB、TP、PA水平明显低于S<2组(P<0.05)。本研究利用ALP、ADA建立了新的诊断模型(Faa)。诊断模型公式为Faa=0.098×ADA+0.022×ALP-3.431,Faa在诊断显著肝纤维化方面,受试者工作特征曲线下面积(AUC)为0.755,提示该模型对乙肝肝纤维化有较好的诊断性能,Faa诊断乙肝纤维化的截断值为0.073,敏感度为0.614,特异度为0.833。在诊断显著肝纤维化方面,AUC略高于APRI及FIB-4模型。ADA、ALP单独诊断肝纤维化与联合诊断比较,联合诊断模型Faa的AUC高于两指标单独诊断。根据肝病理结果的炎症水平将142例患者分为两组(G<2,G≥2),对ADA、ALP分别进行单因素logistic回归分析,差异有显著性,再行二元logistic回归分析,未建立回归模型。结论1.性别、年龄与乙肝患者肝纤维化程度不相关。2.S≥2组ALT、ADA、ALP、TBIL、TP、GGT、TBA水平明显高于S<2组,PLT、PA、CHE水平明显低于S<2组。3.ADA及ALP水平可能与肝纤维化相关,ADA、ALP组成的诊断肝脏纤维分期S≥2的回归模型:Faa=0.022×ALP+0.098×ADA-3.431。4.Faa在预测慢乙肝显著纤维化中的价值略高于APRI、FIB-4,诊断价值高低依次为Faa>APRI>FIB-4。5.ADA、ALP联合诊断肝纤维化的价值高于独立诊断。6.ADA及ALP水平与肝脏炎症水平相关。
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