己酮可可碱对兔蛛网膜下腔出血后柔脑膜纤维化的干预

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目的蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)是神经内外科的常见急危重症,慢性脑积水是SAH后的主要并发症之一,严重影响患者生活质量和预后。研究认为慢性脑积水的发生与SAH后柔脑膜纤维化有关。己酮可可碱(pentoxifylline,PTX)是非特异性磷酸二酯酶抑制剂,具有显著地抗纤维化作用。利用PTX预防及治疗SAH后柔脑膜纤维化,从而降低慢性脑积水发生的研究尚未见报道。本研究拟观察PTX对兔SAH后柔脑膜纤维化的影响,以及其与脑脊液中转化生长因子-β1(transforming growth factor beta1,TGF-β1)的关系。方法清洁级新西兰大白兔50只,随机分为正常对照组,假手术组,模型组(SAH组), PTX干预组(PTX组),PTX对照组五组。枕大池两次注血法建立SAH动物模型,PTX干预组和PTX对照组给予PTX小脑延髓池注射每天1次,连续14天,分别在第3、7、11、16、21天检测各组脑脊液中TGF-β1的浓度,第21天处死动物取脑,MASSON法染色后,测量柔脑膜厚度,用CMIAS4.0/4.1病理图文分系统图像处理软件处理图像,以“100×厚度/灰度值”作为表示胶原纤维含量的指标,观察柔脑膜纤维化程度。结果枕大池注血后兔进食减少,精神萎靡,处死后取脑观察,发现大脑腹侧面可见血凝块存在,主要位于大脑基底池,包绕血管。模型组脑脊液中TGF-β1的浓度呈现2次升高,与正常对照组比较差异有显著性(P<0.05)。PTX干预组脑脊液中TGF-β1的浓度也出现2次升高,但最高值明显低于模型组(P<0.05)。正常对照组与假手术组、PTX对照组,均无明显变化。MASSON染色显示模型组与PTX干预组较正常对照组、假手术组、PTX对照组柔脑膜明显增厚,灰度值明显减低,其中PTX干预组较模型组柔脑膜纤维化明显减低(P<0.05)。正常对照组与假手术组、PTX对照组柔脑膜无明显纤维化。结论1.SAH发生后脑脊液中TGF-β1浓度升高,并呈双时相。2.SAH发生后第21天发现柔脑膜纤维化。3.SAH后应用PTX干预能降低脑脊液中的TGF-β1浓度,尤其能明显降低第二时相的TGF-β1浓度,明显减轻柔脑膜纤维化程度。
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