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背景和目的:人类的大脑快速发育期(BGS)从胚胎晚期到生后2年,相对大鼠是出生后的前3周。这一时期标志着全脑质量迅速增加,轴突迅速延伸,树突迅速出芽,和突触大量形成。突触可塑性在这一时期尤为重要。NMDA受体为发育中脑提供营养功能,影响突触的可塑性,促进神经母细胞的增殖和迁移,在脑发育中起重要作用。最近发现在大脑的快速发育期,短暂的阻断NMDA受体在各个脑区都引起了增强的神经元细胞凋亡。生理性的凋亡(细胞程序性死亡)是脑发育过程中正常出现的自然现象,在脑快速发育期的任一时段改变这一自然过程,都将改变细胞死亡的模式和神经回路的形成,甚至造成精神行为的紊乱。目前的几个研究已经发现新生期接触NMDA受体拮抗剂能引起空间学习,味觉厌恶实验和再记忆能力的缺陷。学习和记忆是认知功能的两个重要方面,在这个过程中,突触可塑性起着至关重要的作用。生长相关蛋白-43(GAP-43)在轴突生长,突触发生和塑型,以及神经递质的释放中起重要作用,也能影响神经元的生存,神经系统缺少GAP-43的大鼠和小鼠很少能活过哺乳期。突触素是一种相对分子量为38KD的钙结合糖蛋白,特异性位于轴突终末端的突触前囊泡膜上,是一种重要的囊泡膜标志蛋白。突触素蛋白水平是衡量突触数量和密度的一个指标。氯胺酮是N-甲基-D-天(门)冬氨酸(NMDA)受体的拮抗剂,作用于NMDA受体的苯环哌啶(PCP)位点,由于大剂量的NMDA、Glu都不能逆转其作用,故称NMDA受体非竞争性拮抗剂。氯胺酮作为全身麻醉药,在妇产科和小儿科麻醉广泛运用,鉴于目前有许多关于新生期使用NMDA受体导致神经元细胞凋亡的证据,有必要研究其在新生期使用带来的影响。本实验的目的是评估新生期使用氯胺酮对海马的急性损伤和成年后的功能影响。方法:所有参与实验的SD大鼠被随机分成3组,分别在生后第7天腹腔注射生理盐水50 ml/kg(k0组),氯胺酮25 mg/kg(k1组),氯胺酮50 mg/kg(k2组),部分次日处死。用原位末端缺口标记(TUNEL)法检测其对海马神经元细胞凋亡的影响,用免疫组织化学染色和Western blotting法检测GAP-43蛋白和突触素的影响。剩下的大鼠在实