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背景:研究表明在多种神经退行性疾病中（包括AD，PD）血红素加氧酶1(HO-1)显著性的上调，并且和疾病的主要病理改变如神经纤维缠结和老年斑有共定位现象。然而HO-1基因和AD间的潜在联系和诱导疾病发生的机制还没有完全弄清楚。另一部分主要研究神经元是否通过miRNA的变化影响星型胶质细胞的功能。 方法:我们课题组之前的研究表明应用转基因鼠作为一种长期过表达HO-1的小鼠模型通过研究发现，HO-1在长期过表达的情况之下有效的促进了Tau蛋白的聚集和促进了Tau蛋白的磷酸化，并且我们发现在转基因小鼠的脑部出现了铁含量的升高。因此本研究中我们为了更进一步的研究HO-1和AD的疾病相关性。首先我们应用HO-1转基因小鼠进行了行为学的检测以判断HO-1长期过表达对认知功能的影响。并且通过免疫组化和免疫荧光对鼠脑的病理改变进行分析。 结果:首先，小鼠的认知和记忆出现了损伤，并且鼠脑的铁含量出现了聚集。并且通过对下游基因的检测发现HO-1具有影响Tau发生病理性改变的两种潜在的机制。一种为，HO-1长期过表达促进了铁含量的升高，铁积累到达了一个水平以后促进了细胞内ROS的积累从而可以诱导CDK5的表达，并且可进一步的促进了Tau发生相应的进一步的改变。另一方面，HO-1可以诱导Tau蛋白分裂形成分裂型的Tau从而具有细胞毒性作用。因此本文主要集中于研究HO-1对AD的一个主要指标Tau的影响，从而揭示HO-1是否在AD的疾病进程中起到十分重要的作用。miR-124变化的神经元影响了星型胶质细胞GFAP的表达。 结论:HO-1长期过表达对Tau病理的发生起到了促进的作用。神经元通过miRNA的表达变化影响星型胶质细胞的的功能。