【摘 要】
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最近的研究揭示了神经系统在衰老过程中具有日益重要的作用。神经系统可以感受外界刺激，通过分泌神经递质和神经肽来调节衰老。线虫神经系统可以通过冷和温敏感神经元感知冷暖环境温度，然后分别向肠道发出延长和缩短寿命的信号。研究发现温度控制的寿命的延长不是消极的化学反应减缓的过程，而是一个复杂的由感受温度的相关膜受体及下游各种信号蛋白调控网络参与的调控过程。线虫肠道细胞内膜受体TRPA-1(Transiten
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最近的研究揭示了神经系统在衰老过程中具有日益重要的作用。神经系统可以感受外界刺激，通过分泌神经递质和神经肽来调节衰老。线虫神经系统可以通过冷和温敏感神经元感知冷暖环境温度，然后分别向肠道发出延长和缩短寿命的信号。研究发现温度控制的寿命的延长不是消极的化学反应减缓的过程，而是一个复杂的由感受温度的相关膜受体及下游各种信号蛋白调控网络参与的调控过程。线虫肠道细胞内膜受体TRPA-1(Transitent Receptor Potential Receptor A-1)作为感受外界环境变化的一个温度感受器，可以通过钙离子敏感型PKC(Protein kinase C)激酶主动调控FOXO家族转录因子DAF-16活性来调节线虫寿命。然而，TRPA-1/DAF-16介导的温度对寿命调控的通路不是唯一的，还有极大可能有其他膜受体和相关通路参与调控了低温延寿这一现象。因此，我们首先通过RNA干扰技术，对线虫的全基因组进行RNA干扰实验，期待筛选出其他的以温度依赖的方式来调节线虫寿命的基因。我们对筛选出的79个基因进行分类分析，发现了GABA(γ-氨基丁酸)能神经元上的G蛋白偶联受体AEX-2。研究发现，AEX-2可以作为肠分泌的神经肽NLP-40的受体，在GABA神经元上刺激GABA释放，通过GABA受体EXP-1调节线虫肠肌收缩，控制排便过程。但是，EXP-1作为离子型GABAA受体(γ-氨基丁酸A型受体)，对线虫寿命的调节机制还不清楚。同时，2015年，我们实验室研究小组有了一个令人惊讶的发现，GABA信号可以通过代谢GABAB受体(γ-氨基丁酸B型受体)调节线虫的寿命。但是，其他类型的GABA受体在寿命中的作用尚未明确。而且目前还不清楚GABA信号是否对健康寿命有调节作用。所以，我们系统地探究了不同GABA受体对线虫寿命的调节机制。
在此，我们以线虫为模型，系统地探讨了各种GABA受体在寿命和健康寿命中的作用。我们发现，四个不同GABA受体的突变(gbb-1、unc-49、exp-1、lgc-36)通过促进抗应激能力和增强病原体感染的耐受性来延长健康寿命，并且有两个受体突变体(gbb-1、exp-1)也显示出寿命延长的表型。我们进一步研究发现不仅不同的GABA受体通过不同的转录因子来调节寿命和健康寿命，甚至相同的受体通过不同的转录因子调节寿命和健康寿命。我们的结果揭示了GABA信号在线虫衰老中的一种新的、深刻的作用，该作用由不同GABA受体及其耦合的下游相应的效应体所介导。
我们的研究不仅阐述了不同GABA受体差异性调控线虫寿命及健康寿命的分子机制，而且将鼓励其他研究人员探索神经系统是如何通过神经递质信号来调节寿命的，这是衰老生物学中一个有趣但却知之甚少的问题。
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