PTEN和CD44v6基因在直肠癌保肛术中作为远切缘预测因子的研究

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目的:观测PTEN和CD44v6蛋白在直肠癌组织、癌旁远侧粘膜的表达情况及其与直肠癌主要临床病理特征的关系;通过不同距离癌旁远侧粘膜的比较,进而探讨PTEN和CD44v6蛋白在直肠癌保肛术中作为远切缘预测因子的价值。方法:应用免疫组织化学方法检测28例直肠癌癌组织、癌旁远侧(1cm、3cm和5cm)粘膜、正常大肠粘膜中PTEN, CD44v6蛋白表达;并对癌旁远侧粘膜分别用HE、HID-AB、PTEN、CD44V6染色,观察癌旁远侧粘膜异常改变范围。结果:①PTEN蛋白在直肠癌组、癌旁远侧1cm、3cm和5cm粘膜组和正常大肠粘膜组中的表达率分别为39.29%(11/28)、39.29%(11/28)、42.86%(12/28)、89.29%(25/28)和78.57%(22/28)。经统计学处理,PTEN蛋白在前三者组织中表达率,无显著性差异(P>0.05),在正常大肠粘膜组和癌旁远侧5cm粘膜组中表达率,也无显著性差异(P>0.05)但在正常大肠粘膜组、癌旁远侧5cm粘膜组与直肠癌组、癌旁远侧1cm、3cm粘膜组中表达两两比较有显著性差异(P<0.05)。CD44v6蛋白在直肠癌组、癌旁1cm、3cm和5cm粘膜组和正常大肠粘膜组中的表达率分别为68.00%(19/28)、64.29%(18/28)、60.71%(17/28)、24.29%(4/28)和33.33%(7/28)。经统计学处理,CD44v6蛋白在前三者组织中表达率,无显著性差异(P>0.05),在正常大肠粘膜组和癌旁远侧5cm粘膜组中表达率,也无显著性差异(P>0.05)但在正常大肠粘膜组、癌旁远侧5cm粘膜组与直肠癌组、癌旁远侧1cm、3cm粘膜组中表达两两比较有显著性差异(P<0.05)。②PTEN蛋白与组织学类型、TNM分期、淋巴结转移有关(P<0.05)。CD44V6蛋白与浸润深度、TNM分期、淋巴结转移有关(P<0.05),PTEN与CD44v6蛋白在直肠癌组织中表达呈负相关(r=- 0.592 P<0.05)。③癌旁远侧粘膜各种染色情况,看出HE染色直肠癌远端扩散有5例,占17.86%,远端扩散距离均在1cm。其余三种染色(HID-AB、PTEN、CD44V6)均显示大多癌旁粘膜改变的距离未超过3cm,即在癌旁远侧3cm粘膜组。④PTEN蛋白在28例直肠癌旁远侧3cm粘膜组中表达阳性为12例,阳性率为42.86%;CD44V6蛋白表达阳性为17例,阳性率为60.71%;HID-AB染色表达阳性为11例,阳性率为39.29%,PTEN、CD44V6蛋白分别与HID-AB染色表达无相关(r=0.336 ,p >0.05)、(r=0.439 ,p >0.05)。而在28例直肠癌旁3cm粘膜组中PTEN蛋白表达阳性为12例,阳性率为42.86%;CD44V6蛋白表达阳性为17例,阳性率为60.71%。两者表达负相关(r=- 0.616,p <0.05)。结论:①PTEN、CD44V6蛋白在直肠癌和癌旁远侧3cm粘膜组与正常大肠粘膜组、癌旁远侧5cm粘膜组中表达率有显著性差异。②PTEN、CD44V6蛋白与直肠癌的恶性程度和进展程度有关,二种蛋白在直肠癌组织中表达呈负相关。③癌旁远侧粘膜HE染色1cm不可靠,各种染色显示癌旁移行粘膜(TM)为3cm,有着PTEN、CD44V6蛋白和粘蛋白异常改变,建议直肠癌保肛术中远切缘预测安全范围为3cm,对于分化程度低或病程晚的患者考虑到TM的存在,其远端切除距离至少3cm。
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