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目的 脑卒中患者经常感觉疲劳,但卒中后疲劳(post-strokefatigue,PSF)通常被人们所忽视。自从1983年Leegaard发现有75%的卒中幸存者感觉疲劳以来,PSF逐渐被人们所重视。大量证据表明PSF是一种常见的、持久的、高发的致残性的症状,它能明显降低卒中患者的生存质量,减少患者重返工作岗位的机会,并且提高卒中幸存者的死亡率。然而其病因及发病机制仍不清楚,尚无有效的治疗方法。PSF具有复杂性和多维性的特点,因此其相关因素也较多。目前关于PSF的相关因素的研究主要集中在人口学、内科合并症、服药史、卒中前疲劳(pre-strokefatigue,PrSF)、卒中的严重程度、卒中后抑郁(post-strokedepression,PSD)等方面的研究,但关于PSF与生化指标的关系研究甚少。为了进一步明确PSF与相关生化指标的关系及预测因素,我们收集了首次发生脑梗死患者急性期及发病后6个月时的临床资料,包括年龄、性别、慢性病史、卒中的严重程度、疲劳及功能障碍的程度,并且检测两个时间点的血尿酸(UA)、血糖、同型半胱氨酸(Hcy)、血脂及纤维蛋白原(FIB)的水平,通过统计分析筛选出PSF的相关因素及预测因素,从而为探索PSF的病因和发病机制提供理论依据。 材料与方法 一、研究对象 (一)病例组: 在脑梗死急性期收集首次发生脑梗死的患者,共322人(男180人,女142人,年龄在43-86岁之间,平均年龄为67.00±11.09岁)。 1、入选标准: ①急性脑梗死的诊断符合中华医学会第四次全国脑血管病制定的诊断标准;并经头颅CT或MRI证实,在入院时病程不超过1周。②生命体征稳定。③均签署知情同意书。 2、排除标准: ①存在交流、认知障碍等不能配合完成可信的调查及量表的评定。②既往有脑卒中病史以及癌症、系统性红斑狼疮、帕金森病等与疲劳相关的疾病。③接受溶栓治疗的患者。④存在卒中前疲劳(pre-strokefatigue,PrSF),如果患者在卒中发病前感觉疲劳持续超过3个月的时间即认为存在PrSF。⑤存在抑郁或SDS评分≥50分。⑥在随访6个月的过程中再次发生脑卒中或其他严重疾病的患者。 (二)对照组: 为健康体检者,共322人(男178人,女144人,年龄在40-82岁之间,平均年龄为65.87±10.76岁),均签署知情同意书,与病例组在性别及年龄上大致匹配。SDS评分≥50分者除外。 二、研究方法 (一)急性期临床资料的收集 于患者发病急性期(发病后10-15天病情稳定时)收集以下临床资料: 1、一般资料: 性别、年龄、有无内科慢性病史(高血压、冠心病、糖尿病) 2、量表评定: FSS量表(评价疲劳的严重程度)、NIHSS评分(评价卒中的严重程度)、MRS量表(评价患者功能障碍的程度)、SDS量表(评价卒中后抑郁的程度,SDS评分≥50分者诊断为抑郁) 3、实验室资料: 于患者入院后次日清晨空腹抽取静脉血并进行血糖、UA、Hcy、血脂及FIB水平的检测。 (二)发病后6个月时临床资料的收集 于患者发病后6个月时门诊随访,记录性别和年龄,完成上述量表的评定,并复查血糖、UA、Hcy、血脂及FIB水平。对疲劳程度加重的患者进行仔细查体,必要时完善头DWI等相关检查以除外新发脑梗死或其它新发的疾病。 (三)患者的分组 根据两个时间点患者疲劳的变化情况,将患者分成四组(见表1): 表1,患者的分组情况┏━━━━━━┳━━━━┳━━━━┳━━━━┳━━━━┓┃┃A组┃B组┃C组┃D组┃┣━━━━━━╋━━━━╋━━━━╋━━━━╋━━━━┫┃急性期┃NF┃F┃F┃NF┃┣━━━━━━╋━━━━╋━━━━╋━━━━╋━━━━┫┃发病后6个月┃NF┃F┃NF┃F┃┗━━━━━━┻━━━━┻━━━━┻━━━━┻━━━━┛ 注:F:疲劳,NF:非疲劳 (四)疲劳的评价 我们应用FSS量表对疲劳进行评价,FSS评分≥4分诊断为疲劳,并据此将患者分为疲劳组(F组)与非疲劳组(NF组)。 (五)统计分析 应用软件为SPSS17.0进行统计分析。用卡方检验和独立样本t检验比较两组资料的不同,用逐步线性回归来分析急性期PSF的相关因素,用一般线性模型单变量分析来比较四组患者发病急性期各项临床资料的不同。 结果 1、病例组疲劳的发病率明显高于对照组,在急性期和发病后6个月两个时间点PSF的发病率无明显差别。 2、在随访过程中,死亡8人,发生PSD89人,再发脑卒中或其它严重疾病12人,无法联系9人,故在发病后6个月时还有204人(男115人,女89人,年龄在43-86岁之间,平均年龄为66.88±11.09岁),患者的分组情况见表2。 表2,患者的分组情况┏━━━━┳━━━━━┳━━━━━━━┳━━━━┳━━━━━━━┓┃┃急性期┃发病后6个月┃人数┃所占百分比%┃┣━━━━╋━━━━━╋━━━━━━━╋━━━━╋━━━━━━━┫┃A组┃NF┃NF┃96┃47.1┃┣━━━━╋━━━━━╋━━━━━━━╋━━━━╋━━━━━━━┫┃B组┃F┃F┃59┃28.9┃┣━━━━╋━━━━━╋━━━━━━━╋━━━━╋━━━━━━━┫┃C组┃F┃NF┃22┃10.8┃┣━━━━╋━━━━━╋━━━━━━━╋━━━━╋━━━━━━━┫┃D组┃NF┃F┃27┃13.2┃┗━━━━┻━━━━━┻━━━━━━━┻━━━━┻━━━━━━━┛ 注:F:疲劳,NF:非疲劳 3、在急性期和发病后6个月两个时间点,F组MRS评分、血糖及Hcy水平均明显高于NF组,而UA水平则明显低于NF组。两组的年龄、性别、慢性病史、NIHSS评分、血脂及FIB水平均无明显差别。 4、在急性期通过对F组进行逐步性线性回归分析发现,MRS评分、血糖、UA及Hcy水平与FSS评分密切相关,其中UA水平与FSS评分负相关,血糖、UA及Hcy水平与FSS评分正相关,MRS评分与FSS评分的相关程度最大(β=0.471,95%CI0.347-0.596),其次是血糖、Hcy,UA与FSS评分的相关程度最小(B=0.003,95%CI-0.004,-0.002),而其它临床资料均与FSS评分无关。 5、通过统计分析比较四组患者发病急性期各项临床资料发现,A组的MRS评分、Hcy水平均显著低于B组,而与C、D组无显著差别;A组的UA水平高于B组,与C、D组无显著差别;A组的血糖水平均低于B、C、D组,A组的FSS评分低于B、C组,而与D组无显著差别;B组的FSS评分及血糖水平均高于C组。四组患者的年龄、性别、NIHSS评分、血脂及FIB水平均无明显差别。 结论 1、脑梗死患者疲劳的发病率明显高于健康对照组。 2、脑梗死发病后6个月时PSF的发病率与急性期无明显差别。 3、PSF与功能障碍、血糖、UA及Hcy水平密切相关; 4、脑梗死急性期疲劳及血糖的水平可能是发病后6个月内PSF的预测因素。