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目的:探讨神经生长因子(NGF)及其受体TrkA、p75在前列腺良性增生和前列腺癌中的表达及意义。构建人神经生长因子低亲和力受体(p75)真核表达载体,并在前列腺癌细胞(PC-3)中表达。构建具有特异抑制TrkA基因功能的siRNA表达系统,为前列腺癌基因治疗提供新的思路。研究NGF对PC-3细胞、p75-PC-3细胞、siRNA-TrkA-PC-3细胞的作用研究,探讨NGF、p75、TrkA对PC-3细胞的生物学特性的影响。
结论:p75可能与前列腺癌恶性进展相关,p75表达降低在前列腺癌的发生、发展过程中起着重要作用。成功地构建p75真核表达载体,并能在PC-3细胞中高效表达,该实验为深入研究p75在前列腺癌中的生物学作用及为前列腺癌基因诊断和基因治疗奠定了基础。构建的siRNA表达载体,具有阻断TrkA基因表达的功能,为前列腺癌基因治疗提供新的、有效的策略。p75抑制前列腺癌细胞增殖;抑制TrkA基因可抑制前列腺癌细胞增殖,NGF是通过NGF/TrkA信号途径刺激细胞增殖。撤除NGF后诱导表达p75受体的前列腺癌细胞凋亡。