背景:胰腺癌在中国、日本和西欧各国均为发病率高的恶性肿瘤,预后极差,5年生存率仅为0.4%-4%,其治疗的首选方案为手术,但即使行手术治疗后,远期生存效果仍然较差,而胰腺癌往往因发现较晚,无法进行手术根治者可达90%,对于那些能手术切除的胰腺癌病人,由于肿瘤的早期复发,预后仍然很差。因而对胰腺癌从其他手段进行治疗是非常重要的。长期的临床实践表明,对于胰腺癌的治疗,单纯手术的治疗效果是有限的,同时由于肿瘤耐药性的产生,目前常用于胰腺癌的一些化疗药物的治疗效果也不佳。因此,为了提高胰腺癌患者的总的生存率,现在急切需要研究新的有效的治疗方法,比如新的化疗药,介入治疗和基因治疗。FTY720是日本学者于上世纪90年代从冬虫夏草中得到的纯合提取物,在免疫移植研究中因其独特的免疫抑制作用被应用于肝、肾等器官移植。它可引起淋巴细胞的凋亡而诱导机体的免疫抑制。另外,在近年来的研究中,许多国内外学者报道了FTY720对于多种肿瘤细胞生长及侵袭性的抑制作用。在我们之前的研究发现,FTY720可以明显抑制PANC-1、AsPC-1和BxPC-3此三株胰腺癌细胞的增殖并促进其凋亡,同时也影响肿瘤细胞的迁移和侵袭能力。这作用机制与其影响Bcl-2及p-Akt蛋白的表达有关,进而激发了caspase家族介导的凋亡。在这次实验中,我们主要研究FTY720对裸鼠胰腺癌肿瘤模型的抗肿瘤作用,并探讨其机制。目的:FTY720是日本学者于上世纪90年代从冬虫夏草中得到的纯合提取物,在免疫移植研究中因其独特的免疫抑制作用被应用于肝、肾等器官移植。当前的研究显示它也可能是一种有效的肿瘤抑制剂。因此,本实验目的就是研究FTY720对裸鼠胰腺癌肿瘤模型的抗肿瘤作用,并探讨其机制。方法:建立裸鼠胰腺癌PANC-1、AsPC-1荷瘤模型,腹腔注射不同剂量(5mg/kg/d、10mg/kg/d、对照组)的FTY720,连续用药20天后处死裸鼠,观察FTY720对肿瘤生长的作用,应用免疫组化方法监测其对活体肿瘤微血管密度、肿瘤细胞增殖水平和肿瘤细胞凋亡情况。统计学处理用SPSS13.0软件完成,计量资料数据表示方式以平均值±标准差(Mean±SD),两组计量资料采用非独立样本t检验,各组指标间的相关性采用Spearman等级相关分析。P＜0.05为差异有统计学显著性意义。结果:肿瘤大小显示不同浓度FTY720处理后,肿瘤体积受到明显抑制,但没有呈现剂量依赖性,即随着浓度的增大,肿瘤体积抑制程度没有明显增加。免疫组化结果显示FTY720作用后肿瘤的微血管密度、血管内皮生长因子(vascularendothelial growth factor,VEGF)、Bcl-2的表达、PCNA的表达明显下降。结论:本实验以两株人类胰腺癌细胞系的裸鼠荷瘤模型为对象,研究FTY720对胰腺癌细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用。研究结果表明FTY720可以明显抑制此两株胰腺癌细胞裸鼠荷瘤模型的肿瘤大小,并抑制肿瘤细胞增殖和促进其凋亡,同时也抑制肿瘤微血管的生长。所有这些结果表明,FTY720可以作为胰腺癌治疗的一种新型化疗药物。