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目的:探讨ADRB2 rs1042713、FCER2 rs28364072、GLCCI1 rs37973、CRHR1 rs242941位点基因多态性与哮喘患者使用长效的β2-受体激动剂（Long-actingβ2-agonist,LABA）、短效的β2-受体激动剂（Short-acting beta 2-agonist,SABA）、吸入性糖皮质激素类（Inhaled corticosteroids,ICS）和白三烯修饰剂类（Leukotriene modifiers,LTM）药物疗效的相关性分析。方法:选取2016年7月至2018年7月在某三甲医院确诊为支气管哮喘的患者160例,将160名入选患者随机分为两组,其中基因检测干预组80例,未干预组80例。对所有基因检测干预组患者外周采血2m L,提取DNA,运用荧光定量PCR分析技术检测哮喘患者的ADRB2基因的46G>A位点（rs1042713）,FCER2基因的2206A>G位点（rs28364072）、GLCCI1基因的-1106G>T位点（rs37973）和CRHR1基因的G>T位点（rs242941）的单核苷酸多态性（Single Nucleotide Polymorphism,SNP）。根据基因检测结果分型和Pharm GKB指南调整基因检测干预组患者用药方案,实现个体化用药指导;根据全球支气管哮喘防治创议（Global Initiative for Asthma,GINA）指南推荐用药给予未干预组患者相同用药方案,规范、规律用药六个月。用药期间分别于治疗第一个月（V1）、三个月（V3）和六个月（V6）时对两组患者进行随访,检测相关肺功能指标,如第一秒用力呼气容积（Forced Expiratory Volume in first second,FEV1）、FEV1/用力肺活量（Forced Vital Capacity,FVC）、第一秒用力呼吸占预计值的百分比（FEV1/Pred%）、使FEV1下降20%时累积的激发剂量(Provoking Dose which make FEV1reduced 20%,PD20-FEV1)和外周血嗜酸性粒细胞百分比（Eosinophil%,EOS%）,评估哮喘控制情况,并详细记录。数据运用SPSS17.0统计软件统计分析,以探究ADRB2 rs1042713、FCER2 rs28364072、GLCCI1 rs37973、CRHR1 rs242941基因多态性与哮喘患者药物治疗疗效之间的相关性。结果:1 两组研究对象基本信息对比:基因检测干预组与未干预组患者的性别和年龄分布均无统计学差异（P>0.05）。2 基因检测干预组的基因分型与等位基因频率分布:干预组患者ADRB2基因的46G>A位点（rs1042713）存在基因多态性现象,基因分型表现为AA基因型、AG基因型和GG基因型。该组AA型的频率为26.3%,AG型的频率为53.7%,GG型的频率为20.0%;等位基因A的频率为53.1%,等位基因G的频率为46.9%。干预组患者FCER2基因的2206A>G位点（rs28364072）存在基因多态性现象,基因分型表现为AA基因型、AG基因型和GG基因型。该组AA型的频率为51.3%,AG型的频率为36.2%,GG型的频率为12.5%;等位基因A的频率为69.4%,等位基因G的频率为30.6%。干预组患者GLCCI1基因的-1106G>T位点（rs37973）存在基因多态性现象,基因分型表现为AA基因型、AG基因型和GG基因型。该组AA型的频率为25.0%,AG型的频率为53.8%,GG型的频率为21.2%;等位基因A的频率为51.9%,等位基因G的频率为48.1%。干预组患者CRHR1基因的G>T位点（rs242941）存在基因多态性现象,基因分型表现为GG基因型、GT基因型和TT基因型。该组GG型的频率为82.5%,GT型的频率为16.3%,TT型的频率为1.2%,等位基因G的频率为90.6%,等位基因T的频率为9.4%。3 基因检测干预组Hardy-Weinberg遗传平衡检验:干预组哮喘患者ADRB2 rs1042713、FCER2 rs28364072、GLCCI1 rs37973和CRHR1rs242941位点基因型频率Hardy-Weinberg遗传平衡检验,经皮尔森卡方检验后,所得卡方值分别为X2=0.249（P>0.05）、0.773（P>0.05）、0.232（P>0.05）、0.045（P>0.05）,因此干预组患者的基因型分布情况符合Hardy-Weinberg遗传平衡检验。4 基因多态性与哮喘临床表型的相关性:ADRB2和FCER2基因多态性与哮喘临床表型FEV1、FEV1/FVC、FEV1/Pred、PD20-FEV1和EOS%均无明显相关性（P>0.05）。GLCCI1基因AA基因型治疗前PD20-FEV1的值低于AG和GG基因型（P<0.001）,且AA基因型的患者EOS%明显高于AG和GG基因型（P<0.001）,因此推测该位点AA型患者气道高反应性可能高于AG、GG基因型的患者,其他相关肺功能指标FEV1、FEV1/FVC和FEV1/Pred在个基因型组间无统计学差异（P>0.05）。CRHR1基因rs242941位点GT+TT基因型治疗前PD20-FEV1的值明显低于GG基因型（P<0.001）,且GT+TT基因型的患者EOS%明显高于GG基因型的哮喘患者（P<0.001）,因此推测改位点GT或TT基因型的哮喘患者气道高反应性程度可能高于GG基因型哮喘患者,其他相关肺功能指标FEV1、FEV1/FVC和FEV1/Pred在个基因型组间无统计学差异（P>0.05）。5 基因多态性与肺功能改善的相关性:治疗前两组研究对象FEV1、FEV1/Pred和PD20-FEV1指标基本一致,差异无统计学意义（P>0.05）。用药第一个月时,两组患者的FEV1值对比,差异无统计学意义（P>0.05）;用药第三个月和第六个月时两组FEV1值对比,数据均存在显著统计学差异（P=0.044、0.014,均<0.05）。规范用药一个月、三个月和六个月时两组研究对象的FEV1/Pred指标均有显著性差异（P=0.039、0.018、0.012,均<0.05）,用药一个月、三个月和六个月时两组对象的PD20-FEV1值均有显著性差异（P=0.042、0.010、0.001,均<0.05）。6 四种基因位点等位基因频率在不同地区的对比:干预组患者ADRB2基因的46G>A位点（rs1042713）等位基因A的频率为53.1%,G的频率为46.9%,;频率分布与中国北京、中国南方、美国、英国和日本地区rs1042713位点的分布差异均无统计学意义（P>0.05）。FCER2基因的2206A>G位点（rs28364072）等位基因A的频率为69.4%,G的频率为30.6%,频率分布与中国北京、中国南方、美国、英国和日本地区rs28364072位点的分布差异均无统计学意义（P>0.05）。GLCCI1基因的-1106G>T位点（rs37973）等位基因A的频率为51.9%,G的频率为48.1%,频率分布与中国北京、中国南方、美国、英国和日本地区rs37973位点的分布差异均无统计学意义（P>0.05）。CRHR1基因的G>T位点（rs242941）等位基因G的频率为90.6%,T的频率为9.4%,频率分布与中国北京、中国南方和日本地区rs242941位点基因多态性分布差异无统计学意义（P>0.05）,与美国和英国地区对比分布具有统计学意义（P=0.001、0.002,均<0.05）。结论:1我国人群ADRB2 rs1042713位点、FCER2 rs28364072位点、GLCCI1 rs37973位点和CRHR1 rs242941位点均存在基因多态性现象,其中,ADRB2 rs1042713位点的分型为AA型、AG型和GG型;FCER2 rs28364072位点的分型为AA型、AG型和GG型;GLCCI1 rs37973位点的分型为AA型、AG型和GG型;CRHR1 rs242941位点的分型为GG型、GT型和TT型。2哮喘患者ADRB2基因rs1042713位点和FCER2基因rs28364072位点各基因型间与哮喘控制指标无明显统计学差异。GLCCI1基因rs37973位点AA型患者气道高反应性可能高于AG、GG基因型的患者。CRHR1基因rs242941位点GT或TT基因型的哮喘患者气道高反应性程度可能高于GG基因型哮喘患者。3 ADRB2基因rs1042713位点、FCER2基因rs28364072位点、GLCCI1基因rs37973位点和CRHR1基因rs242941位点基因多态性与哮喘患者用药期间哮喘控制指标改善情况显著相关。4 ADRB2基因rs1042713位点、FCER2基因rs28364072位点和GLCCI1基因rs37973位点基因多态性与中国北京、中国南方、美国、英国和日本地区的基因频率分布基本一致。CRHR1基因rs242941位点基因多态性与中国北京、中国南方和日本地区的基因频率分布基本一致,但与美国和英国地区的基因频率分布有统计学差异。5 ADRB2基因rs1042713位点、FCER2基因rs28364072位点、GLCCI1基因rs37973位点和CRHR1基因rs242941位点基因多态性与哮喘患者LABA、SABA、ICS和LTM药物治疗疗效相关性的确立,期望能为我国哮喘患者实现个体化用药方案提供药物基因组学参考依据。