Brachyury介导乳腺癌细胞上皮间质转化和缺氧诱导因子--1α表达的机制研究

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目的:Brachyury是一种肿瘤特异性的T-box转录因子,与肿瘤增生、转移、浸润、分期、预后密切相关。然而,Brachyury在乳腺癌细胞中所起的作用,目前并没有明确的结论。本课题的目的在于具体研究Brachyury在乳腺癌细胞的表达情况与其所具有的作用。  方法:通过RT-PCR和Western blot来分析乳腺癌细胞Brachyury的表达。同时构建pcDNA3.1-Brachyury重组质粒并通过基因转染技术建立pcDNA3.1-Brachyury过表达细胞,研究Brachyury过表达细胞的生物活性及对EMT及HIF-1α表达的干预,对比用基因沉默的方法,研究低表达Brachyury基因与EMT及HIF-1α的变化机制。  结果:Brachyury在乳腺癌细胞有明确表达。缺氧可增加Brachyury在乳腺癌细胞的表达。Brachyury基因可通过PTEN/Akt信号途径来明显影响HIF-1α的表达。Brachyury基因增加乳腺癌细胞的增殖及转移能力。  结论:Brachyury可促进乳腺癌细胞HIF-1α诱导的EMT,并通过PTEN/Akt信号途径来调节HIF-1α的表达。
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