结直肠癌预后相关标志物的筛选及研究

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研究目的:寻找结直肠癌预后相关标志物,探讨其在Ⅲ期结直肠癌预后方面的应用价值,并建立模型预测病人预后,指导临床诊治。研究方法:本研究首先综合分析目前已经研究的结直肠癌预后相关分子标记物,通过筛选确立了5个与Ⅲ期结直肠癌预后相关的分子标记物(CA4、MSH2、Osteopontin. SPARCL1、ANKRD12)。纳入人群为2001年至2011年间在浙江大学医学院附属第二医院进行Ⅲ期结直肠癌手术切除治疗的361例患者,收集其石蜡包埋组织样本制备组织芯片,应用免疫组化方法检测标记物在肿瘤组织中的表达水平,评估每一个候选分子标志与临床病理特征及预后生存之间的关系,建立Logistics回归预后相关模型,采用ROC曲线方法评估模型准确性。研究结果:CA4、MSH2、Osteopontin、SPARCL1、ANKRD12在Ⅲ期结直肠癌组织中的表达水平与患者性别、年龄无明显相关性(P>0.05)。Ⅲ期结直肠癌患者术后3年生存率与CA4、ANKRD12在结直肠癌中的表达水平密切相关,术后5年生存率与ANKRD12在结直肠癌中的表达水平密切相关。使用Kaplan-Meiers生存分析法对这5个标志物的生存分析结果表明,CA4、MSH2、ANKRD12的表达情况与Ⅲ期结直肠癌患者预后显著相关(P<0.05)。将这5个标记物纳入Logistics回归模型,并通过ROC曲线判断模型的准确性。以3年生存/死亡为判断指标建立预后判断模型,结果表明纳入CA4、MSH2、Osteopontin、SPARCL1、ANKRD12表达水平五个因素,可以判断Ⅲ期结直肠癌患者术后的预后情况(AUC=0.713)。以5年生存/死亡为判断指标建立预后判断模型,同样包含CA4、MSH2、Osteopontin、 SPARCL1、ANKRD12表达水平五个因素,同样可以判断Ⅲ期结直肠癌患者术后预后情况(AUC=0.726)。研究结论:CA4、MSH2、Osteopontin、SPARCL1、ANKRD12在Ⅲ期结直肠癌组织中的表达水平虽然与患者性别及年龄无关,但是可以提示Ⅲ期结直肠癌患者术后预后情况。
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