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胃溃疡是临床常见病,虽然目前各种抗溃疡药物治疗可达到80%以上的愈合率,但愈合后复发一直是临床的难题。幽门螺杆菌(HP)的持续存在及愈合不良是主要原因。1991年Tarnawski等在实验性溃疡的研究中首次提出了溃疡愈合质量(quality of ulcer healing, QOUH)的概念,指出溃疡愈合不仅需要黏膜缺失的修复,更需要黏膜下组织结构的修复、重建及功能的修复,并认为溃疡愈合质量低下是溃疡复发的病理基础。目前溃疡病主要是以西药制酸治疗为主,制酸药物虽能提高溃疡的愈合率,但停药后复发率也较高,故有学者认为与其溃疡愈合质量不高有关。近年有研究报告,不少中药能针对多种机制提高溃疡愈合的质量,达到抗溃疡复发的作用。本研究选择了目前临床应用较普遍的中、西抗溃疡药物健胃愈疡片及奥美拉唑,并建立实验性乙酸致大鼠胃溃疡模型,分别观察两药对实验性胃溃疡愈合质量各指标的影响,探讨中西药物治疗胃溃疡对愈合质量的影响。材料与方法选用清洁级健康、性成熟、雄性Wistar大鼠72只,由浙江省药品检验所实验动物中心提供。制备实验性乙酸致大鼠胃溃疡模型(72只)：大鼠禁食24h,用4%的水合氯醛按1ml／100kg体重腹腔注射麻醉,常规消毒,自剑突向下沿腹中线剪口约2cm,自肝脏后找出胃,将胃移出腹腔,用微量注射器将0.02ml 99.5%的乙酸注射至胃窦部后壁浆膜下近肌层处,待出现直径约3mm半透明的白斑后,将胃送还腹腔,以大网膜包裹,缝合腹膜、肌层和皮肤。制模后3天,模型组即处死,而各治疗组大鼠分别以各自药物治疗。具体药物和方法为生理盐水组以生理盐水1ml灌胃上下午各1次；奥美拉唑组以奥美拉唑按临床等效剂量4mg／kg·d溶于磷酸缓冲液1ml灌胃上下午各1次,给药14天；健胃愈疡片组以健胃愈疡片按临床等效剂量600mg／kg·d溶于生理盐水1ml灌胃上下午各1次,给药14天；奥美拉唑联合健胃愈疡片治疗组以奥美拉唑等量液1ml联合健胃愈疡片等量液1ml灌胃上下午各1次,给药14天。观察大鼠一般情况、胃标本大体情况并计算溃疡指数和溃疡抑制率后,取血标本以酶联免疫法测定PGE2和EGF的浓度。以玻片刮取胃溃疡周边的胃黏膜,测定胃黏膜组织氨基已糖水平。剩下包括完整胃溃疡的黏膜组织标本病理切片后HE染色,在切片上观察胃黏膜组织学情况,并测定再生黏膜厚度、再生黏膜内呈囊状扩张的腺体之数量及肉芽组织内的新生微血管数量。应用SPSS16.0统计软件进行统计分析,计量资料采用均数±标准差来表示,两样本均数间的比较使用T检验法,以P值小于0.05为有统计学意义。结果生理盐水对照组(NS组)、西药奥美拉唑组(L组)、中药健胃愈疡片组(J组)及健胃愈疡片与奥美拉唑联合治疗组(简称联合治疗组,L+J组)的溃疡指数分别为25.24±16.44 mm2,16.05±13.20 mm2,26.11±23.60 mm2,18.39±13.14 mm2,及溃疡抑制率分别为74.11%,83.54%,73.22%,81.13%；组织学观察,NS、L组、J组及L+J组的再生黏膜厚度分别为4.56±0.82 mm,4.01±0.93mm,4.85±1.41 mm,4.99±1.20 mm,组间差异无统计学意义。NS、L组、J组及L+J组的胃黏膜内呈囊状腺体扩张数分别为10.11±4.91,5.22±3.31,9.64±3.53,8.00±2.41,L组的囊状腺体扩张数相比对照组明显减少(P<0.01)。NS、L组、J组及L+J组的肉芽组织内的新生血管数分别为19.89±6.55,22.33±6.87,25.18±7.70及28.67±3.77,L+J组的新生血管数相比对照组明显增加(P<0.01)。功能成熟度观察,NS、L组、J组及L+J组的胃黏膜氨基已糖含量分别为28.25±5.87 mg／g蛋白,110.21±70.28 mg／g蛋白,38.14±22.68 mg／g蛋白,41.72±19.35 mg／g蛋白,L组及L+J组的氨基已糖含量相比对照组明显增加(P<0.01)；NS、L组、J组及L+J组的血PGE2的浓度分别为91.70±37.76pg/ml,99.18±64.04pg/ml,126.18±76.84 pg/ml, 85.86±28.60 pg/ml；NS.L组、J组及L+J组的血EGF的浓度分别为80.25±22.60pg/ml,89.65±33.23 pg/ml,111.97±44.97 pg/ml,101.82±46.26pg/ml；血PGE2及EGF的浓度在各治疗组和对照组间差异无统计学意义。而28天自然愈合组溃疡抑制率达93.23%；溃疡愈合质量指标如再生黏膜的厚度(5.08±0.85mm)和肉芽组织内的微血管数(40.17±7.47)、血EGF的浓度(176.99±55.33pg／m1)均高于各治疗组,胃黏膜氨基已糖的水平(47.86±11.24mg／g蛋白)也较高。结论西药奥美拉唑治疗溃疡快、短期愈合率高且可促进胃粘液的分泌,减少胃黏膜内呈囊状扩张的腺体数。中药健胃愈疡片治疗溃疡起效慢,短期愈合率不高,长期作用有待进一步深入研究。中西药联合治疗可促进胃粘液的分泌,增加胃溃疡愈合时的新生血管数,改善胃黏膜的局部血流循环,从而有可能提高溃疡的愈合质量。此外,只要溃疡因素不持续(或去除)条件下,标准观察期内即使不用药溃疡也可以自然愈合并可能达到高质量的要求。