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目的:联合检测人附睾蛋白4(HE4)和女性常见恶性肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原199(CA199),引入特征性肿瘤标志物(STM,Specific Tumor Marker)概念,对肿瘤标志物的特征性抗原进行提取,通过比较各变量在女性常见恶性肿瘤中含量的差异,以探讨肿瘤标志物异常对分子水平上肿瘤异质性的评估价值及临床意义。方法:选取58例卵巢癌患者、62例卵巢良性肿瘤患者、60例健康对照患者、64例其他妇科恶性肿瘤患者(其中乳腺癌患者20例,子宫内膜癌患者33例,输卵管癌患者11例)为研究对象,采用瑞士罗氏公司生产的全自动电化学发光免疫分析系统Combas e601检测各组中CEA、AFP、CA125、HE4、CA199的含量。计算每组S/CO比值最大的值作STM(S为样本检验值,CO为鉴别有肿瘤个体的截止值即各指标的正常参考范围的极限值)。通过ROC曲线确定STM在区别健康和卵巢癌的临界值、特异性、敏感性。以病理组织学的不同分组,比较CEA、AFP、CA125、HE4、CA199、STM水平在各组中的差异。以卵巢癌FIGO分期的不同分组,对上述参数绘制ROC曲线,比较各参数对卵巢癌FIGO分期II、III、IV期的诊断效能。以卵巢癌分化的不同分组,比较STM在其中的差异。结果:STM在区别健康和卵巢癌的临界值为1.00,敏感性为84.5%,特异性为90%(95%CI为0.890~0.977,P<0.01),为卵巢癌提供了一个新的诊断标准。CA125、HE4、STM对卵巢癌FIGO分期II、III、IV期的诊断存在研究意义(P<0.05),诊断临界值分别为103.72、135.30、2.41;CA125和STM诊断效能较好,AUC基本一致0.764与0.762,高于HE4的0.668;敏感性STM最高为72.7%,特异性CA125最高达92.0%;表明可以按照CA125大于103.7和STM大于2.4为标准对卵巢癌FIGO II、III、IV期进行预判和诊断。比较各参数在不同病理组织中的水平,卵巢癌组的STM检测值均明显高于健康对照组和卵巢良性肿瘤组,且均大于1.00,符合上面确定的卵巢癌诊断标准。STM在浆液性卵巢癌中表达最高,达5.80;其次是子宫内膜样卵巢癌达2.29,随后为粘液性卵巢癌1.96,表达最低的是透明细胞癌1.20;子宫内膜癌和输卵管癌的STM在0.90~1之间;而良性卵巢肿瘤、乳腺癌与健康对照均在0.50左右,差异具有统计学意义(P<0.05),表明可以根据STM检测值的高低评估在不同病理组织类型上的肿瘤异质性。以STM>1.00为标准统计阳性率发现STM在卵巢癌中阳性率高,对粘液性卵巢癌阳性率达100%,对浆液性卵巢癌达89.2%,子宫内膜样卵巢癌也高达88.9%,但是对透明细胞癌仅有50%阳性率。输卵管癌和子宫内膜癌均有45.5%的阳性率,乳腺癌阳性率最低仅为5%。卵巢良性肿瘤和健康对照也有少量阳性率,表明虽然在肿瘤诊断的金标准——病理诊断分型时,卵巢良性肿瘤患者和健康对照人群无肿瘤病理组织,但是在分子水平上,具有潜在转换成卵巢癌的可能性。STM在卵巢癌不同分化组检测值和阳性率的差异无统计学意义(P>0.05),说明STM检测对卵巢癌分化程度影响不大。CEA检测值在乳腺癌存在一定升高,但是升高幅度不明显,CEA阳性率在不同类型肿瘤异质性中差异有统计学意义(P<0.05),但差距不明显,在浆液性卵巢癌阳性率最高18.9%。AFP检测值和阳性率差异无统计学意义(P>0.05),仅在透明细胞癌中稍微升高,有可能对透明细胞癌的辅助诊断存在一定价值,有待后续研究证明。CA199在粘液性卵巢癌检测值升高明显20.53,阳性率最高达50.0%,有可能对粘液性卵巢癌的辅助诊断存在一定价值。CA125在浆液性卵巢癌升高最明显114.0,阳性率最高达75.7%,检测值在卵巢癌各组均升高,在健康对照和良性肿瘤、输卵管癌、子宫内膜癌中存在一定阳性率。HE4在卵巢癌组高表达,浆液性卵巢癌检测值138.2、阳性率48.6%,粘液性卵巢癌检测值109.31、阳性率25.0%,HE4以大于140为界,在健康对照、卵巢良性肿瘤、透明细胞癌、输卵管癌、子宫内膜癌均无阳性病例存在。结论:STM作为一种对肿瘤标志物特征性抗原进行提取的新型指标,对卵巢癌的诊断有较高的敏感性和特异性,可以评估分子水平上不同病理组织类型的肿瘤异质性,CA125和STM在卵巢癌FIGO II、III、IV期的诊断效能较好,为精准医学诊断提供依据,改善分子靶向治疗效果,提高患者生存质量。