脉冲振荡肺功能测定与外周血单核细胞TLR2、TLR4在慢性阻塞性肺疾病情评价中的应用研究

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研究背景早期诊断COPD和发现气流受限是防治COPD的重要手段,目前常规肺功能测定(cPFT)对早期气流受限及配合度不佳的患者检查受限,故需积极寻找一种灵敏度高和操作方便的客观检查方法。COPD患者固有免疫缺陷介导了慢性气道炎症和全身炎症反应,了解免疫发生机制能为COPD的新型抗炎治疗提供治疗策略。目的探讨IOS测定和外周血单核细胞表面TLR2、TLR4在COPD病情评估中的临床应用价值,旨在找出最佳监测指标以及为免疫发病机制提供理论依据。方法选取我院呼吸科诊断为COPD的住院患者84例,根据COPD病情严重程度分为轻度(Ⅰ级)11例,中度(Ⅱ级)23例,重度(Ⅲ级)30例,极重度(Ⅳ级)20例。其中稳定期患者52例,急性期患者32例。对入选者行cPFT、IOS测定并抽取静脉血2ml,用流式细胞仪检测单核细胞表面TLR2、TLR4的表达。结果1.COPD各组cPFT测定参数FEV1、FVC、FEV1/pre、FEV1/FVC均较对照组明显减低(P均<0.05);2.COPD各组IOS测定参数Z5、R5、R20、R5-R20、Fres、Rc、Rp较对照组增高,差异有显著性(P均<0.05),Ⅲ、Ⅳ级COPD患者的Fres、Rp、R5-R20明显高于Ⅰ、Ⅱ级COPD患者,但并不随COPD严重程度增加而增高。X5较对照组降低(P均<0.05),Ⅲ、Ⅳ级COPD患者明显低于Ⅰ、Ⅱ级COPD患者,但未表现出随COPD严重程度增加而降低的趋势;3.Z5、R5、R5-R20、Fres、Rp分别与FVC、FEV1、FEV1/FVC、FEV1/Pre呈显著负相关,X5呈显著正相关(P均<0.05),其中Fres的相关性最为密切;4.IOS诊断COPD的阳性率中Z5、R5、R5-R20/pre、X5、Fres随COPD严重程度增加其诊断阳性率相应增高。Rp则相反,R20无意义。Fres对不同严重程度COPD患者都保持较高的诊断阳性率;5.COPD急性期和稳定期患者外周血单核细胞表面TLR2平均荧光强度(fMFI)表达较对照组显著增加(P<0.05),而TLR2在急性期表达较稳定期升高,差异有显著性(P<0.05)。TLR4在急性期和稳定期表达无明显差异,但均较正常对照组减少,差异有显著性(P<0.05);6.COPD急性期外周血单核细胞表面TLR2的表达与FEV1呈负相关,与R5-R20呈正相关。结论(1)IOS测试参数能全面反映患者呼吸生理的动力学特征,是判断气流受限及阻塞程度的敏感指标。(2)IOS与cPFT及TLR2之间有良好的相关性,均可作为监测COPD病情变化的指标。
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