miR-21、miR-375在胰腺癌组织中的表达与临床关系的研究

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目的:研究miR-21、miR-375在胰腺癌组织中的表达及其临床意义,并分析miR-21与Spry2、miR-375与AEG-1在胰腺癌组织中表达的相关性。方法:选取2012年12月至2014年12月经手术切除的原发性胰腺癌(胰腺导管腺癌,pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)标本及癌旁胰腺组织标本各50例。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)方法检测胰腺癌组织及癌旁胰腺组织中miR-21、miR-375的表达水平的相对定量,研究两者在胰腺癌组织和癌旁组织中的表达差异以及与胰腺癌临床病理参数的相关性。RT-qPCR及免疫组化检测Spry2、AEG-1在胰腺癌及癌旁组织中的表达,探讨Spry2、AEG-1在胰腺癌及癌旁组织中的表达差异及与胰腺癌患者临床病理参数的相关性,并初步分析miR-21与Spry2、miR-375与AEG-1表达的相关性。结果:1.miR-21在胰腺癌组织中的表达显著高于癌旁组织(P<0.05),miR-375在胰腺癌组织中的表达明显低于癌旁组织(P<0.05),胰腺癌Ⅲ、Ⅳ期患者miR-21表达较Ⅰ、Ⅱ期胰腺癌患者增高,但差异无统计学意义(P>0.05),Ⅲ、Ⅳ期胰腺癌患者miR-375在胰腺癌组织中的表达较Ⅰ、Ⅱ期胰腺癌患者降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。2.胰腺癌组织中Spry2mRNA及蛋白表达较癌旁组织降低(P<0.05),胰腺癌组织中AEG-1mRNA及蛋白的表达较癌旁组织升高(P<0.05)。Spry2mRNA或蛋白表达与胰腺癌有无淋巴结转移相关(p<0.05),AEG-ImRNA表达与胰腺癌的临床病理指标关系无相关性,AEG-1蛋白与胰腺癌肿瘤大小、有无淋巴结转移相关(P<0.05)。3.胰腺癌组织中miR-21与Spry2蛋白表达呈负相关(r=-0.397,P=0.030,P<0.05),胰腺癌组织中miR-21 与Spry2mRNA呈负相关(r=-0.386,p=0.033,P<0.05);胰腺癌组织中miR-375与AEG-1 mRNA呈负相关(r=-0.370,p=0.045,P<0.05),胰腺癌组织中miR-375与AEG-1蛋白表达无相关性(r-0.313,P>0.05)。结论:与胰腺癌癌旁胰腺组织相比,胰腺癌组织中miR-21表达升高、miR-375表达降低。miR-21、miR-375在胰腺癌的发生、发展中可能起重要作用,其机制可能与miR-21调控Spry2表达水平、miR-375参与AEG-1表达调控有关。
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