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目的:了解胆囊癌(gallbladder carcinoma,GBC)中DAPK、P16/INK4a、P14和hMLH1四种基因启动子区域异常甲基化状态及其与患者临床资料之间的关系。方法:应用甲基化特异性PCR(methylation-sepcific PCR,MSP)技术,检测33例胆囊癌组织标本,以及作为对照的31例慢性结石性胆囊炎/慢性胆囊炎(chronic cholecystitis,CC)组织标本组织标本,了解DAPK、P16/INK4a、P14和hMLH1四种基因在上述标本中的甲基化状态,并分析其与临床资料之间的相关性。结果:GBC癌组织中DAPK、P16/INK4a、P14和hMLH1四种基因的甲基化率分别为51.51%、69.70%、48.48%和30.30%; 31例慢性结石性胆囊炎/慢性胆囊炎组织中上述四种基因的甲基化率分别为19.35%、19.35%、22.58%和16.12%。69.70%的GBC癌组织中至少有一种基因发生了甲基化。癌组织中只出现1种基因甲基化的标本为1例(3.03%),出现2种基因甲基化的为9例(27.27%),出现3种基因甲基化的为5例(15.15%),出现全部基因甲基化的为8例(24.24%);在对照组中,有17例组织标本中没有发现上述四种基因的异常甲基化(54.84%);31例中只有一例出现上述四种基因的同时异常甲基化(3.23%)。四种基因在癌组织中甲基化率均高于对照组(P<0.05)。癌组织中,DAPK、P16/INK4a和P14基因甲基化与非甲基化患者相比,前者癌肿直径及肝脏受侵犯程度均较后者大,而在患者年齡及癌病理组织学类型方面无统计学上差异。hMLH1基因在腺癌中甲基化率低于鳞癌/腺鳞癌。结论:多基因启动子甲基化在GBC中是一种普遍现象; DAPK、P16/INK4a、P14和hMLH1四种基因甲基化可能与胆囊癌发生发展呈相关性;P16/INK4a基因甲基化在胆囊癌中普遍高表达;DAPK和hMLH1基因甲基化表达可能在胆囊癌中存在种族区域性差异。