论文部分内容阅读
肠易激综合征(Irritable bowel syndrome,IBS)是最常见的一种功能性肠道疾病,患病率高,治疗困难,其病因和发病机制尚不清楚。胃肠动力异常和内脏感觉异常是IBS的主要病理生理改变,也是患者症状产生的基础。内源性大麻素系统的大麻素受体1 (cannabinoid receptor 1, CNR1)基因存在多态性,可能导致大麻素类物质作用及代谢异常,从而影响胃肠动力及感觉,参与IBS发病,国内外尚未见相关报道,本课题从遗传学角度探讨该基因多态性与IBS关系。目的:探讨CNR1基因3′侧翼区AAT重复序列多态性在广东汉族人群的分布及其与IBS的相关性。方法:1.采用聚合酶链反应(PCR)技术扩增115例符合罗马Ш诊断标准的IBS患者和95例健康对照者外周血的CNR1 3′侧翼区基因序列。2.对PCR扩增产物进行基因测序,检测CNR1基因3′侧翼区AAT重复序列多态性。结果:1.检测CNR1基因共发现8种等位基因和20种基因型。IBS组和对照组等位基因频率均以(AAT)13最常见(48.3% vs 42.6%),基因型均以13/13最常见(24.3% vs 21.3%)。以(AAT)10作为分界,将等位基因分为两组:<10的短重复和≥10长重复;而成为三种基因型:<10/<10,<10/≥10和≥10/≥10。IBS组CNR1的<10/<10,<10/≥10和≥10/≥10的基因型频率分别为0%、5.2%和94.8%,而对照组相应的基因型频率分别为:1.1%、12.6%和86.3%。IBS组CNR1的<10和≥10的等位基因频率分别为2.6%和97.4%,而对照组分别为;7.4%和92.6%。2.与对照组比较,IBS组≥10等位基因频率(97.4%)明显高于对照组(92.6%),而<10明显低于对照组(2.6% vs 7.4%),差异有统计学意义(χ2=5.198,P=0.023);亚组分析显示IBS-D组≥10等位基因频率较对照组常见,但差异无显著性(P=0.051)。≥10/≥10基因型在IBS组中的比例(94.8%)显著高于对照组(86.3%) (χ2=4.532, P=0.033);IBS亚组分析显示,IBS-D与对照组相比≥10/≥10基因型多见(95.3% vs 86.3%,),但差异尚未达到统计学意义(P=0.064)。按照性别分组比较发现IBS男性≥10等位基因频率明显高于对照组男性(P=0.045),IBS-D男性也有类似趋势(P=0.055)。IBS男性组与对照组比较≥10/≥10基因型所占比例高于对照组,但差异无统计学意义(P=0.072),亚组分析显示IBS-D男性组与对照组比较≥10/≥10基因型有较高的趋势,但未达统计学意义(P=0.090)。结论:1、广东汉族人群CNR1基因的等位基因频率最常见为(AAT)13,基因型最常见为13/13。2、广东汉族人群CNR1基因多态性与肠易激综合征有部分相关性,拥有≥10等位基因和≥10/≥10基因型的男性可能更易患腹泻型肠易激综合征。