研究目的:铁是生物体内含量最多的必需微量元素,在机体的生命活动中发挥着极其重要的生理功能。ZIP13,即Zrt与Irt样蛋白13,又名SLC39A13,是溶质载体家族SLC39A中的一员,该基因缺陷可以引发一种罕见的单基因隐性遗传病,脊椎与手发育不良型厄勒斯-丹洛斯综合征（spondylocheiro dysplastic form of Ehlers-Danlos syndrome,SCD-EDS）。目前认为该家族成员主要功能是作为锌转运体参与锌代谢。近期在果蝇的研究中发现果蝇ZIP13与铁代谢有关,可能作为铁转运体将铁从细胞质基质转运进入内质网及高尔基体中。然而由于果蝇与哺乳动物铁代谢有较大差异,ZIP13在哺乳动物铁代谢中的功能尚不明确。因此,本研究旨在小鼠模型中探究ZIP13在铁代谢中的功能,为进一步深入了解铁代谢提供依据。研究方法:（1）运用CRISPR技术构建ZIP13敲除型小鼠模型,并通过PCR和测序验证小鼠模型可靠性;（2）观察ZIP13敲除型小鼠基本生存状态;（3）通过血常规、血清铁检验检测小鼠血细胞、血红蛋白及铁相关指标;（4）通过菲洛嗪铁试验（ferrozine iron assay）检测小鼠各组织总铁含量;（5）通过蛋白免疫印迹（western blot）检测小鼠各组织铁代谢相关蛋白水平;（6）通过腹腔注射铁剂、铁螯合剂尝试干预小鼠生存状况,并检测铁代谢相关指标;（7）通过组织学手段（HE染色、普鲁士蓝染色）观察小鼠组织形态与组织铁含量改变。研究结果:（1）经过验证,成功构建了ZIP13敲除型小鼠模型;（2）ZIP13敲除型小鼠身材较小、体重较轻、寿命较短,伴有牙齿畸形及摄食困难;（3）ZIP13敲除型小鼠轻微贫血、白细胞减少、血清铁不变、转铁蛋白增加;（4）ZIP13敲除型小鼠各组织总铁含量不同程度升高;（5）ZIP13敲除型小鼠各组织铁蛋白升高、铁调节蛋白下降等;（6）注射铁后,ZIP13敲除型小鼠相比自然状态,寿命略微缩短,体重不变;相比同样注射铁的野生型小鼠,血常规、组织铁含量、铁代谢相关蛋白水平等仍与自然状态相似;注射铁螯合剂后,ZIP13敲除型小鼠体重无明显变化,但寿命显著改善;（7）观察到ZIP13敲除型小鼠组织铁增多、椎骨发育不良、皮肤变薄、牙本质减少、角膜变薄、晶状体体积增大等现象。研究结论:本研究成功构建了稳定可靠的ZIP13敲除型小鼠模型。该模型小鼠寿命受限,难以繁殖,体型较小,体重减轻,门齿发育畸形,摄食障碍,伴有轻微贫血及白细胞减少,呈现系统性铁过载状态。外源补充铁使该模型小鼠症状有一定程度加剧,进行铁螯合剂治疗可以有效延长该模型小鼠寿命。因此,ZIP13在小鼠体内与铁代谢密切相关,对系统性铁稳态具有直接或间接作用;铁螯合剂可能对SCD-EDS病人有治疗作用。