目的 研究外源FHIT基因对不同FHIT基因状态人肺癌细胞系恶性表型的影响并初步探讨其抑癌机理 方法 用RT-PCR，免疫组化和DNA测序等方法检测4中肺癌细胞FHIT基因和蛋白表达。构建PEGFP-FHIT真核表达载体，转染A549细胞，建立转染单克隆细胞系，细胞生长曲线、集落形成试验、流式细胞计数及裸鼠移植瘤试验研究外源FHIT基因对A549细胞体外增殖、凋亡、细胞周期和体内成瘤性等的影响。将外源FHIT基因转入三种不同FHIT基因状态的肺癌细胞系，细胞集落形成试验研究外源FHIT基因对肺癌细胞恶性增殖的影响，流式细胞仪分析细胞周期和凋亡。Western blot方法检测母系及转染细胞系中P21^WAF／Cip蛋白的表达。 结果 801D细胞有内源FHIT表达，A2细胞FHIT表达水平减低，A549细胞缺乏内源FHIT表达。转染外源FHIT基因的单克隆细胞系FHIT-A549的集落形成率降低，凋亡率增加，细胞周期阻滞在G2期，裸鼠体内致瘤性下降。FHIT基因转染三种不同FHIT基因状态的肺癌细胞，观察到转染细胞的集落形成率降低，细胞周期分别阻滞在G1、S、G2期。转染细胞的P21^WAF／Cip蛋白表达增加。 结论 外源FHIT基因能够抑制不同FHIT基因背景的肺癌细胞的恶性增殖，并引起细胞周期改变。其肿瘤抑制机理主要通过调节细胞周期和诱导细胞凋亡。外源FHIT基因能够促进P21^WAF／Cip蛋白的表达，从而调节细胞周期。