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背景及目的随着医疗技术的进步和人民生活水平的提高,我国心脏手术量逐年上涨。从2004年的90,812例上涨到2013年的207,881例,年平均增长率为9.64%。其中心肺转流术(Cardiopulmonary bypass,CPB)例数从2004年的74,840例增长到2013年的162,254例,年平均增长率为8.93%。心脏瓣膜手术是CPB心脏手术中的重要一种。CPB往往导致机体复杂的生理病理改变,其中对凝血功能影响尤为显著。凝血功能障碍是造成术后出血、二次手术、围术期输血的重要因素,并严重影响患者预后、增加住院时间、增加患者经济负担。纤溶系统是机体抑制血栓形成的重要保护机制,纤溶酶原激活物抑制物-1(Plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)是重要的纤溶调节剂。研究发现血浆PAI-1浓度与基因表达水平明显相关。一些基因多态性能够影响基因表达水平,其中研究较多的是PAI-1基因4G/5G多态性。该多态性是一种单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphisms,SNP),是PAI-1基因启动子区-675bp处存在一个鸟嘌呤(Guanine,G)的插入或缺失从而形成三种多态性,即4G/4G、4G/5G以及5G/5G。大量研究表明PAI-1基因5G等位基因能够通过下调PAI-1基因表达从而引起血浆PAI-1浓度降低,对纤溶系统活性抑制作用减弱,表现为出血倾向。本研究试图通过研究汉族人群CPB瓣膜手术患者PAI-1基因4G/5G多态性与血浆PAI-1浓度、血常规、凝血功能相关指标并观察患者围术期出血量、血制品使用情况、住院时间等来探索他们之间是否存在相关性。材料与方法选择2016年10月至2017年1月于郑州大学第一附属医院行择期CPB心脏瓣膜手术的汉族成年患者69例。年龄18~65岁;美国麻醉医师学会(American Standards Association,ASA)分级Ⅰ~Ⅲ级;体质指数(Body mass index,BMI)18~25kg/m2;超声心动图及胸片检查示左心室射血分数(Left ventricular ejectionfractions,LVEF)≥35%,左心室舒张末期直径≤80mm,心胸比≤0.80;预计转机时间1~2h。排除标准有凝血功能障碍史:凝血酶原时间延长5s以上或国际标准化比率(International normalized ratio,INR)>1.5,血浆纤维蛋白原浓度<1.5g/L,血小板计数<100×109/L;严重肝/肾功能疾病及其他禁忌症;最近7天内服用影响凝血功能的药物,如肝素、丹参、阿司匹林、潘生丁等;急诊或二次手术患者。患者入室后常规开放上肢外周静脉通路,输入生理盐水。连接心电监护,麻醉诱导后进行气管内插管并行机械通气。术中持续给予麻醉维持药物。手术结束后送ICU苏醒。所有患者于术前1d抽血检测基因型,根据基因型检测结果将患者分为5G组和4G组,5G组包含所有携带5G等位基因的患者即4G/5G和5G/5G,4G组为4G/4G基因型患者。并于术前1d、转机后1h、术后24h三个时点抽血检测血浆PAI-1浓度、血常规、血凝试验。术中观察患者手术时间、转机时间、主动脉夹闭时间、预充液用量,术后观察心包纵隔引流量、血制品用量、ICU停留时间、住院时间等指标。统计学分析收集数据并采用SPSS23.0统计分析软件进行处理。定量资料采用均数±标准差(X±S)表示,两组间比较采用最小显著差异(Least significant difference,LSD)t检验,检验水准取α=0.05。结果1.研究最终纳入患者65名,其中4G/4G基因型22名,4G/5G基因型29名,5G/5G基因型14名。因此4G组患者共计22名,5G组患者共计43名。2.5G组患者血浆PAI-1浓度在术前1d、转机后1h、术后24h三个时间点均较4G组患者低(P均<0.05)。3.5G组患者术后心包纵隔引流量、普通冰冻血浆、悬浮红细胞用量均较4G组患者高(P均<0.05),且5G组患者住院时间也明显较长(P<0.05)。4.在转机后1h时,5G组患者红细胞计数、血红蛋白含量明显较4G组患者低(P均<0.05)。5.在转机后1h时,5G组患者凝血酶原时间明显较4G组患者明显延长(P<0.05)。转机后1h和术后24h时,5G组患者纤维蛋白原浓度较4G组患者低(P均<0.05),但是5G组患者血浆D-二聚体浓度较4G组患者高(P均<0.05)。结论1.PAI-1基因4G/5G多态性能够影响CPB瓣膜手术患者围术期血浆PAI-1浓度,其中4G/4G基因型患者较5G等位基因携带者即4G/5G与5G/5G基因型患者高。2.PAI-1基因4G/5G多态性能够通过影响CPB瓣膜手术患者围术期血浆PAI-1浓度从而影响患者凝血功能,其中5G等位基因携带者即4G/5G与5G/5G基因型患者较4G/4G基因型患者出血多、住院时间长、血制品使用多、经济负担重。