血管平滑肌细胞存在两种表型,即收缩表型和合成表型,二者之间的转换是多种心血管疾病发生的病理基础。收缩表型的平滑肌细胞具有收缩能力,处于高度分化状态,而合成表型的平滑肌细胞具有较强的增殖和迁移能力,合成并分泌细胞外基质成分。有研究表明STAT3基因在血管平滑肌细胞的增殖和迁移中发挥着重要作用。而Myocardin在血管平滑肌细胞的分化中起着重要作用,但是二者同时存在对平滑肌细胞表型转换影响的具体作用及机制尚不明确。因此论文对STAT3和Myocardin对平滑肌细胞表型转换的相互作用机制展开了研究。本研究首先利用RT-PCR、Western Blot和荧光素酶检测法检测STAT3的活化对血管平滑肌细胞HA-VSMCs增殖和分化标志基因表达的影响。结果发现STAT3被血管内皮内皮生长因子(VEGF)活化后可以促进血管平滑肌细胞增殖标志基因表达,抑制分化标志基因表达。然后,利用同样方法检测Myocardin对血管平滑肌细胞表型转换的影响,结果显示过表达Myocardin可以上调收缩表型特异性基因表达,但同时过表达STAT3可以使这种上调作用被逆转。进一步,通过Co-IP和免疫荧光实验发现STAT3和Myocardin有蛋白相互作用,提示STAT3通过与Myocardin相结合进而抑制Myocardin对平滑肌细胞的促分化作用。为探究Myocardin和STAT3与VEGF的关系,运用RT-PCR、ELISA等方法,发现Myocardin和STAT3均促进VEGF基因的表达。一方面,VEGF已知能活化STAT3,所以,VEGF-STAT3-VEGF形成正反馈环路。另一方面,本研究发现VEGF可以促进ERK1/2的磷酸化,后者又促进Myocardin的磷酸化,并因此抑制Myocardin的促分化作用。故而VEGF-ERK1/2-Myocardin-VEGF形成一个负反馈环路调节平滑肌细胞的表型转换综合上述实验结果,STAT3通过与Myocardin相结合而调控平滑肌细胞的表型转换。同时,Myocardin和STAT3与VEGF形成不同的调控回路来调节平滑肌细胞的表型转换。研究结果为表型转换相关的心血管疾病防治提供了新的理论指导。