【摘 要】
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钩吻（Gelsemium）是一种常被用于治疗类风湿性疼痛、抗炎、抗肿瘤、抗焦虑的传统中药。目前仅有少数关于钩吻单体的药代动力学研究,而未见多组分钩吻生物碱的药代动力学研究报道。因此,本文在实验室前期建立的钩吻化学成分谱和在猪血浆中的LC-MS/MS定量方法的基础上,对定量方法进行考察并应用其进行多组分钩吻生物碱在羊和大鼠体内的药代动力学研究,相关研究结果将为钩吻中兽药开发和进一步探究钩吻毒性差异机
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目资助（31972737）；
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钩吻（Gelsemium）是一种常被用于治疗类风湿性疼痛、抗炎、抗肿瘤、抗焦虑的传统中药。目前仅有少数关于钩吻单体的药代动力学研究,而未见多组分钩吻生物碱的药代动力学研究报道。因此,本文在实验室前期建立的钩吻化学成分谱和在猪血浆中的LC-MS/MS定量方法的基础上,对定量方法进行考察并应用其进行多组分钩吻生物碱在羊和大鼠体内的药代动力学研究,相关研究结果将为钩吻中兽药开发和进一步探究钩吻毒性差异机制提供理论依据。1.方法学研究:对前期实验室建立的可同时检测猪血浆中钩吻素甲、钩吻素子和钩吻素己的精确定量的LC-MS/MS检测方法和可检测多组分钩吻生物碱的半定量方法进行了确证研究,并对其进行了特异性、线性范围、LOD和LOQ、准确度、精密度和基质效应等方法学指标考察,结果显示,26种钩吻生物碱在羊血浆中特异性良好,线性关系大于0.99,线性范围为1.0-200.0μg/L,准确度在80%-120%范围内,精密度<15%,基质效应<20%,各项标准均符合FDA对生物样品分析方法的规定。2.药代动力学研究:采用已考察后的三种钩吻生物碱和多组分钩吻总生物碱在羊血浆中的定量确证方法,对钩吻生物碱在羊体内开展口服给药情况下的药代动力学研究。羊血浆中检测到的5类共26个钩吻生物碱的药代动力学参数结果显示所有生物碱均能在较短时间内被吸收。此外,结果亦表明大部分钩吻啶类生物碱比其它生物碱消除慢。雄性大鼠血浆中测到的6个生物碱的药代参数结果显示均可在1 h内被吸收。雌性大鼠血浆中测到的11个生物碱的结果表明均能快速被吸收,而钩吻素甲类的GA-19,胡蔓藤碱甲类的GA-15,钩吻啶类的GA-10和GA-16表现出了较慢的消除速率。
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