入院24小时内血清肝素结合蛋白水平与急性胰腺炎的严重程度相关

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背景和目的:急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是临床上常见的危重疾病之一,特别是重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP),其特点是病情进展快,临床预后差,早晚期并发症多,病死率高。其中由全身炎症反应综合征(SIRS)引起的持续器官衰竭(persist organ failure,POF)是SAP患者早期死亡最主要的原因。早期准确的识别POF对SAP患者十分重要,有研究表明积极有效的治疗可明显改善SAP患者的预后,降低其病死率。肝素结合蛋白(heparin-binding protein,HBP)是存在于多形核中性粒细胞分泌颗粒中的一种胰蛋白酶样丝氨酸蛋白,它具有杀菌、致炎、增强血管通透性、趋化和提高细胞穿透力等众多生物学作用。许多急性炎症与危重疾病早期HBP的浓度可以显著的升高。本研究旨在探讨早期血清HBP水平与SAP关系。方法:1、研究方法:前瞻性、观察性研究2、研究目标:选取了2019年1月至2019年10月诊疗于南昌大学第一附属医院符合纳入标准的AP患者及健康体检志愿者。3、样本处理和测定:收集研究对象的静脉血样本,将其置于离心机中,以3000 r/min离心15分钟并取上层血清液保存在-80℃冰箱中。按照Novus公司的酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)试剂盒说明书,测定样品中血清HBP的浓度值。4、统计分析:使用Origin软件计算出样本HBP的值(R2>0.99)。SPSS 25.0软件用于数据统计分析。计量资料的值用平均数±标准差或四分位间距(95%置信区间)表示,采用方差分析或非参数检验进行分析;计数资料的结果用数量(百分数)表示,使用卡方检验或Fisher精确概率法进行检验,通过受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线来评估血清HBP水平预测SAP的价值。P值<0.05被认为具有统计学意义。结果:1、基线资料:共纳入14例健康体检志愿者及66例AP患者,其中包含了28例轻症急性胰腺炎(mild acute pancreatitis,MAP)患者、18例中度重症急性胰腺炎(moderately severe acute pancreatitis,MSAP)患者及20例SAP患者。这四组间的年龄、性别、病因和身体指数并无明显差异。2、检测各组血清HBP水平:健康志愿者、MAP患者、MSAP患者、SAP患者组中血清HBP的浓度分别是3.9(3.4-5)ng/ml,5.2(3.9-6.8)ng/ml,5.9(4.6-7.7)ng/ml和11(8.0-13.8)ng/ml。血清HBP浓度与AP患者的严重程度呈正相关,尤其在SAP患者中更显著。其中,SAP患者的血清HBP水平明显高于非SAP患者(11(8.0-13.8)ng/ml vs 5.4(4.-7.3)ng/ml,P<0.01)。3、评价HBP预测SAP的价值:以血清HBP≥7ng/ml为最佳临界值,HBP预测SAP的敏感度、特异度及ROC曲线下面积(area under curve,AUC)分别为90%、74%和0.82,其敏感度达到最高值。以AP严重床边指数(bedside index for severity in AP,BISAP)≥3为临界值,HBP预测SAP的敏感度、特异度及AUC分别为75%、93.5%和0.84,其特异度和AUC的值达到最高。而急性生理-慢性健康评分(acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ scores,APACHE Ⅱ scores)和血清尿素氮(Serum urea nitrogen,BUN)的预测价值低于HBP和BISAP评分。4、比较HBP水平与AP预后;高HBP水平(血清HBP≥7ng/ml)患者比低HBP水平(血清HBP<7ng/ml)患者的临床预后明显更差,其中包含了住院死亡率(0%vs 20%,P<0.01),感染性胰腺坏死(2.8%vs 30%,P<0.01),急性坏死物积聚(14%vs 53%,P<0.01),胰腺外感染(25%vs 57%,P<0.01),住院时间(3.9(3.4-5)vs 5.5(4-9)天,P<0.01)和重症监护时间(0(0-0)vs 5.5(0-14)天,P<0.01)。结论:1、入院24小时内HBP升高的浓度和AP的严重程度相关。2、入院24小时内高HBP水平可能是预测SAP的有用指标。3、入院24小时内高HBP水平与AP的不良预后相关。
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