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UHRF1是一个DNA甲基化所必须的半甲基化DNA结合蛋白,在DNA复制时招募DNMT1,从而在细胞周期的S期将新形成的半甲基化的DNA链甲基化,也可以作为泛素连接酶行使功能,并能调控细胞周期,促进细胞增殖。尽管癌细胞内UHRF1 mRNA和蛋白水平比较高,但对其临床样本的研究仍很少。虽然UHRF1可以泛素化包括组蛋白H3在内的底物,但对其泛素连接酶的功能与调节还知之甚少。本论文一方面通过分析TCGA数据库临床样本的转录水平,探讨癌与癌旁细胞的差异表达,发现UHRF1在所分析的十二类癌症细胞内皆高表达,说明与癌症的发生可能存在关联,可能作为临床诊断的标志之一。另一方面本论文阐示UHRF1可催化分子间的自我泛素化,并可被Nedd8、Sumol类泛素化,其自泛素化和催化其它底物包括H3、DNMT3A、SET8的能力不依赖于它与半甲基化DNA相结合的SRA域,不同长度和甲基化修饰的半甲基化DNA的结合也不抑制其催化功能。我们也观察到全长或缺失SRA域的UHRF1皆可催化DNMT3A的单泛素化和多泛素化,UHRF1也能催化DNMT3A的亚型DNMT3A2的多泛素化,并在体外但非体内催化SET8泛素化。与UHRF1促进DNMT3A泛素化降解相一致,I)NMT3A也抑制全长或缺失SRA域的UHRF1的催化功能,但是DNMT3A2不抑制UHRF1的催化功能。与此相应,体外结合实验显示DNMT3A与UHRF1之间存在直接的相互作用,且此互作不依赖于UHRF1的RING和SRA结构域,而可能发生于其N端的UBL域。除此之外,本论文对UHRF1的同源蛋白UHRF2也做了初步研究,发现UHRF2也能催化DNMT3A、DNMT3A2的泛素化,并且也只有DNMT3A而非)NMT3A2抑制UHRF2的催化能力。这些研究可促进对UHRF1功能和调节的理解,在应用上也具有相当意义。