基于环糊精及其衍生物的烯丙孕素包合物制备与应用

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烯丙孕素(ALT)是一种调控动物同期发情的非天然孕激素,不溶于水,为提高其溶解度,本研究将β-环糊精(β-CD)及其衍生物羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)作为包合物的主体,烯丙孕素作为包合物客体,制备两种包合物。再选择出烯丙孕素含量和包合率均较高的烯丙孕素-β-环糊精包合物,制备成包合物缓释硅胶栓剂,投入使用,有利于实现规范化集约养殖,降低在生产过程中造成的劳动力和生产成本损失。1.烯丙孕素-β-环糊精包合物制备经扫描后确定烯丙孕素波长为352 nm,并建立烯丙孕素标准曲线。使用饱和溶液法,经正交试验,得到烯丙孕素-β-环糊精包合物的最优制备工艺条件:投料摩尔比为1:3,65℃加热搅拌3 h。测得烯丙孕素-β-环糊精包合物中的药物平均含量为(9.06±0.257)%,平均包合率为(78.70±2.674)%,平均回收率分别为85.09%、89.71%和95.07%。经圆二色谱扫描鉴定后可知烯丙孕素已被成功包合,且制备所得的烯丙孕素-β-环糊精包合物溶液在10 h内稳定。2.烯丙孕素-羟丙基-β-环糊精包合物制备使用冷冻干燥法,经正交试验,得到烯丙孕素-羟丙基-β-环糊精包合物的最优制备工艺条件为:投料摩尔比为1:6,55℃加热搅拌4 h。测得烯丙孕素-羟丙基-β-环糊精包合物中的烯丙孕素平均含量为(2.74±0.093)%,平均包合率为(65.89±3.225)%,平均回收率分别为87.10%、90.46%和90.05%。经圆二色谱扫描鉴定后可知烯丙孕素已被成功包合,且制备所得的烯丙孕素-羟丙基-β-环糊精包合物溶液在10 h内稳定。3.烯丙孕素包合物缓释制剂的体外缓释测定使用自制烯丙孕素-β-环糊精包合物缓释硅胶栓剂,进行20 d体外缓释试验。结果表明,在20 d体外缓释试验中,释放烯丙孕素浓度总体呈现增加趋势,在4 d处略有下降,之后直到20 d均呈现上升趋势,且24 h内烯丙孕素释放速度快于24 h之后。推断烯丙孕素-β-环糊精包合物缓释硅胶栓剂中的烯丙孕素稳定释放时间可达20 d以上,符合实际生产使用的缓释持续时间要求,因此可进行下一步的动物体内缓释试验。4.烯丙孕素包合物缓释制剂的体内缓释测定饲喂烯丙孕素口服液混合饲料的母猪妊娠率为84.1%,使用自制的烯丙孕素-β-环糊精包合物硅胶栓剂缓释装置的母猪妊娠率为91.7%。结果表明使用烯丙孕素-β-环糊精包合物缓释硅胶栓剂的母猪妊娠率高于饲喂烯丙孕素口服溶液的妊娠率,符合原有预期,可以作为同期发情制剂投入使用。
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