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目的:乳腺癌已成为威胁全球女性身心健康的常见恶性肿瘤。据统计,乳腺癌在全球140个国家中占据女性癌症发病首位。在我国,约有60-70%的乳腺癌患者雌激素受体和孕激素受体呈阳性,故内分泌治疗(endocrine therapy,ET)对这类患者而言尤为重要,具有不可替代的重要性。然而,仍有一部分患者可表现为原发或继发性耐药,从而导致肿瘤进展或复发。缺氧诱导因子HIF-1α是缺氧反应的核心因子,研究表明HIF-1α升高与肿瘤局部浸润和转移能力增强、放化疗不敏感等相关,HIF-1α可能在诱导内分泌耐药途径中发挥关键调控作用。Ki67作为标记细胞增殖状态的抗原,过表达提示癌细胞增殖活跃,预后不良。研究表明Ki67在肿瘤诊治及预后方面具有重要预后价值。本研究旨在:1.分析Luminal型乳腺癌中HIF-1α与Ki67的表达情况。2.分析Luminal型乳腺癌不同的病理特征中HIF-1α与Ki67表达的差异。3.探讨HIF-1α与Ki67与内分泌治疗耐药间的关联性。方法:根据研究要求共入选106例标本,均来自于宁波市妇女儿童医院乳腺中心,时间为2013年1月1日至2014年4月30日,患者诊断明确,术后免疫组化确定激素受体为阳性,接受规范内分泌治疗。术后应用S-P法规范检测标本中HIF-1α与Ki67的表达水平,应用χ~2检验或Fisher’s确切概率法研究与其临床特征相关性,Kaplan-Meier法测评内分泌耐药复发率。结果:1.HIF-1α在样本中部分呈阳性表达,所占比例为59.43%(63/106)。Ki67阳性表达率可达到70.75%(75/106)。HIF-1α在Luminal A和B型中阳性表达情况又有所不同,阳性率分别为33.33%(10/30)和69.74%(53/76),差异具有统计学意义(P<0.05)。2.HIF-1α在Luminal型乳腺癌中的表达受多种因素影响,如肿瘤大小,同时也受组织学分级及淋巴结转移与否影响(P<0.05)。组织学分级、淋巴结转移同样对Ki67表达产生影响,呈明显正相关。3.在上述Luminal型乳腺癌标本中,HIF-1α与Ki67表达呈正相关。(rs=0.223,P=0.018)4.综合随访结果,36例患者出现耐药,总耐药率33.96%(36/106)。HIF-1α表达阳性组63例患者,发生27例耐药,耐药率为42.86%(27/63);阴性组43例患者,其中9例耐药,所占比例为20.93%(9/43)。Ki67表达阴性组共31例患者,有5例耐药,所占比例为16.1%(5/31);Ki67表达阳性组共75例患者,31例耐药,所占比例为41.3%(31/75)。5.Luminal A型共30例,内分泌治疗后,4例出现耐药导致复发或转移,所占比例为13.3%(4/30)。另有76例Luminal B型患者,出现32例耐药,所占比例高达42.1%(32/76)。结论:1.对比不同类型Luminal乳腺癌患者,Luminal B型乳腺癌患者内分泌耐药率显著高于Luminal A型患者。2.在Luminal B型乳腺癌标本中,HIF-1α与Ki67表达明显增高,相对于Luminal A型乳腺癌差异显著。HIF-1α阳性率受多种因素影响,肿瘤直径较大者阳性率较高;淋巴结转移者阳性率较高;它与组织学分级呈明显正相关。Ki67表达受淋巴结转移和组织学影响,而年龄、月经、肿瘤大小及临床分期并不影响Ki67表达情况。3.在上述Luminal型乳腺癌标本中,HIF-1α与Ki67表达呈正相关。4.与HIF-1α和Ki67表达阴性患者相比,HIF-1α与Ki67表达阳性者中内分泌耐药率均显著增高,表明两者的阳性表达与内分泌耐药具有相关性。