压制包衣法制备磷酸川芎嗪脉冲释放片的研究

来源 :黑龙江中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:arthurzy
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基于我国古代“天人相应”、“因时用药”的学术思想,结合当代时辰药理学的研究,经前人的探索研究表明由于冠状动脉闭塞,血流中断,使部分心肌因严重的持久性缺血而发生局部坏死的心肌梗死具有明显的近日节律。急性心肌梗死高发于2:00-5:00,这一时段需要有一个疗效可靠药物的血药峰浓度。脉冲给药制剂可依据患者的发病节律性,于方便时提前服药,使服药时间与药物释放时间有一个与疾病发作周期相匹配的时间差。脉冲制剂可预防疾病的发作;降低药物的不良反应;降低机体耐受性;提高患者顺应性。本文采用压制包衣法制备了磷酸川芎嗪脉冲释放片,对其处方筛选、制备工艺、体外释放、质量标准和稳定性均进行了研究。本文以崩解时限、膨润度、释放曲线、外观等指标通过单因素实验确定了片芯处方。并在单因素实验基础上,通过以累积释放度为指标的正交试验优化包衣层处方,各因素影响为MCC:Lactose>包衣增重>HPMC用量。所以优化处方为EC用量35%,HPMC用量45%,MCC:Lactose=3:1,包衣增重250mg。压制包衣工艺考察试验表明压力示数为2.5,充填比列为1:l时包衣片光洁美观。作者进行了片剂的9小时释放度测定,并绘制了释放曲线,片剂达到了预期的释放效果,时滞为4h。采用模型拟合的方法对药物的释放的机理进行初步研究。以最优处方制备的脉冲释放片的药物9小时累积释放度为基础数据,进行6种数学模型的拟合。采用软件DD Solver进行统计分析。拟合结果最终提示与Korsmeyer-Peppas模型拟合最好,说明其释放机理可能是溶蚀和扩散的综合结果。用高效液相色谱法对磷酸川芎嗪脉冲释放片的有关物质和含量进行了测定。系统适用性试验显示方法稳定可靠,同时建立了磷酸川芎嗪的质量标准。磷酸川芎嗪脉冲释放片的影响因素试验提示制剂应放于凉暗密闭环境中保存。
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