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背景:卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤,5年生存率只有25%-30%左右。近年来研究表明,卵巢癌不仅是性激素依赖性肿瘤,而且80%的卵巢癌组织中有促性腺激素释放激素受体(GnRHR)表达,推测促性腺激素释放激素(GnRH)可能通过其受体介导,以自分泌或旁分泌的机制作用于靶细胞,参与肿瘤细胞的生长调控。卵巢癌发生、发展也与原癌基因 CerbB-2扩增,过表达相关。因此,研究卵巢癌中各种激素受体表达以及原癌基因 CerbB-2过表达对各种激素受体的影响,有助于进一步探讨GnRH在卵巢癌发病机制中作用,为更有效地运用GnRH类似物及GnRH类似物受体靶效应治疗卵巢癌提供临床参考。
目的:采用免疫组化方法,检测43例卵巢浆液性囊腺癌中GnRHR,ER,PR,CerbB-2,Ki-67的表达情况,探讨卵巢癌组织中GnRHR,ER,PR,CerbB-2,Ki-67表达的相关性及其意义。同时也检测17例卵巢浆液性囊腺瘤中GnRHR,ER,PR,CerbB-2 ,Ki-67的表达,比较卵巢良性肿瘤与恶性肿瘤中上述指标表达的差异。
方法:选择2000年1月至2006年12月,上海交通大学附属新华医院,仁济医院,第六人民医院妇产科手术切除的,经病理证实为卵巢浆液性囊腺癌标本存档病例43例,患者平均年龄56岁(30-76岁),所有卵巢癌患者术前均未接受化疗,放疗,激素治疗。石蜡切片4μm,运用免疫组化法对GnRHR,ER,PR,C-erbB-2 ,Ki-67进行检测。
结果:
1、本组免疫组化的研究结果表明:卵巢浆液性囊腺瘤表达GnRHR,阳性表达率为41.18%。同时发现,在卵巢浆液性囊腺瘤上皮细胞的免疫组织化学染色中,GnRHR的定位和ER,PR不一样,前者主要在细胞膜和细胞质表达,后两者主要在细胞核上表达。
2、卵巢浆液性囊腺癌GnRHR的表达为65.12%。免疫组织化学的染色中,GnRHR在卵巢浆液性囊腺癌中的表达高于在浆液性囊腺瘤中的表达,但两者之间没有显著的差别。
3、本研究观察到卵巢浆液性囊腺癌中GnRHR与ER表达的水平接近(前者为65.12%,后者为55.81%),两者之间无明显的差异性。在43例卵巢浆液性囊腺癌中,GnRHR、ER和PR三者均阳性表达的占32.56%(14/43),三者均不表达的占16.28%(7/43),提示在相当一部分卵巢浆液性囊腺癌的肿瘤细胞内,雌激素及孕激素和GnRH之间可能互相影响或相互作用。
4、CerbB-2表达与GnRHR表达相关,推测CerbB-2过度表达可促进GnRHR阳性表达。
5、Ki -67标记指数与卵巢浆液性囊腺癌的组织学分级有显著相关性,但与GnRHR阳性表达率无相关性;同时观察到GnRHR阳性表达与卵巢浆液性囊腺癌组织学分级也无相关性。
结论:本研究证明GnRHR在卵巢浆液性囊腺瘤和浆液性囊腺癌中均有不同程度的存在,表明卵巢肿瘤在其发生和发展过程中,不仅受雌激素和孕激素的影响,也受到GnRH的影响。特别是卵巢浆液性囊腺癌中原癌基因CerbB-2呈过表达时,癌组织内GnRHR也呈高水平表达,提示CerbB-2可能对GnRHR表达有促进作用。此外研究中发现,Ki -67与肿瘤组织学分级有明显相关性,而与GnRHR表达没有明显相关性。研究认为Ki -67对GnRHR的影响作用不如CerbB-2,可能与Ki -67和CerbB-2两者免疫阳性反应物质在细胞中的不同定位有关。前者定位在细胞核,后者的定位与GnRHR定位相同,都在细胞膜和细胞质内。