论文部分内容阅读
近年来,希夫碱类金属配合物因具有良好的生物活性而受到人们极大的关注。本论文合成了多种喹啉类希夫碱金属配合物,系统地研究了这些配合物与DNA之间的相互作用,并考察了这些配合物的体外抗肿瘤活性。1、以喹啉-2-甲醛与氨基硫脲为原料合成喹啉-2-甲醛缩氨基硫脲配体(QTS),再分别合成两种金属配合物,即钴(Ⅱ)配合物[Co(QTS)2]·Cl·H2O和镍(Ⅱ)配合物[Ni(QTS)2]·Cl·CH3OH。通过红外光谱、元素分析及X-射线单晶衍射等方法对两种配合物进行了结构分析和表征。这两个配合物均是六配位的变形八面体构型,其中钴(Ⅱ)配合物属于三斜晶系,空间群为P-1；镍(Ⅱ)配合物属于单斜晶系,空间群为P2(1)/n。采用紫外-可见光谱法、圆二色谱法和荧光光谱法研究了配合物与DNA的相互作用。结果表明,这两个配合物均通过沟面键合方式与DNA结合。凝胶电泳实验表明,在抗坏血酸还原剂存在的条件下,钴(Ⅱ)和镍(Ⅱ)配合物均能高效地切割超螺旋pBR322DNA,且随着配合物浓度的增大切割活性逐渐增强。当配合物浓度为32μM时,钴(Ⅱ)和镍(Ⅱ)配合物分别将96%与98%的超螺旋pBR322DNA (Form Ⅰ)转化成缺刻型DNA (Form Ⅱ)。用MTT法研究了配合物对人肺腺癌细胞系A-549、人乳腺癌细胞系MCF-7和人卵巢癌细胞系SKOV-3的体外抗肿瘤活性。结果表明,这两种配合物对MCF-7细胞系的体外生长抑制作用均强于顺铂,而对A-549和SKOV-3细胞系的活性弱于顺铂。2、采用原位合成法制备了喹啉-2-甲醛组胺希夫碱铜(Ⅱ)配合物,并通过红外光谱、元素分析及X-射线单晶衍射等方法对其进行了结构分析和表征。该铜(Ⅱ)配合物为五配位的变形三角双锥构型,属于单斜晶系,空间群为P2(1)/n。采用紫外-可见光谱和荧光光谱法研究了铜(Ⅱ)配合物与DNA之间的相互作用。结果表明,铜(Ⅱ)配合物通过沟面键合方式与DNA结合。体外抗肿瘤活性研究表明,该铜(Ⅱ)配合物对MCF-7细胞系的体外细胞毒活性强于顺铂,而对A-549和SKOV-3细胞系的细胞毒活性比顺铂弱。