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目的: 神经母细胞瘤(neuroblastoma，NB)是儿童最常见的恶性肿瘤，严重威胁着儿童的健康和生命，是基础研究和临床治疗亟待解决的难题之一。目前手术结合化疗、放疗仍为NB治疗的三大主要手段，但治疗效果不佳，其中耐药复发是导致NB患者死亡的主要原因。因此阐明NB多药耐药机制对提高患者的治疗效果具有极其重大的意义。本实验以入神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞系为研究对象，利用全反式维甲酸(all trans-retinoic acid，ATRA)诱导酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinasereceptor B，TrkB)高表达，使用脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophicfactor，BDNF）刺激，检测SIRT1、p53、ac-p53、Unc5H4蛋白表达水平以及细胞对化疗药物顺铂(cisplatin，CDDP)敏感性的变化;通过SIRT1抑制剂尼克酰胺(nicotinamide，NAM)干预，靶向抑制SIRT1的表达和活性，检测p53、ac-p53、Unc5H4表达变化以及细胞对CDDP敏感性的变化。 研究方法: 常规培养人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞系，取对数生长期细胞利用ATRA诱导TrkB高表达，根据分组要求依次加入NAM、BDNF、CDDP处理。具体分组如下:Western blot实验:A:对照组;B: ATRA+BDNF组;C:ATRA+NAM+BDNF组，检测各组TrkB、SIRT1、p53、ac-p53、Unc5H4蛋白表达水平变化。MTT比色法、流式细胞术:A:对照组;B: CDDP组;C:ATRA+BDNF+CDDP组;D: ATRA+NAM+BDNF+CDDP组，MTT比色法检测加入CDDP后0h、24h、48h各组细胞存活率，流式细胞术检测加入CDDP后24h细胞凋亡率。 结果: Western blot实验:与A组细胞相比，B组细胞TrkB、SIRT1蛋白表达明显增加(P＜0.05)，p53、ac-p53及Unc5H4蛋白表达明显减少(P＜0.05);与A、B组细胞相比，C组细胞SIRT1蛋白表达明显减少(P＜0.05)，p53、ac-p53及Unc5H4表达明显增加(P＜0.05)。MTT比色法、流式细胞术:与A组细胞相比，B、C、D组细胞存活率明显降低(P＜0.05)，细胞凋亡率明显增加(P＜0.05);与B组细胞相比，C组细胞存活率明显增加(P＜0.05)，细胞凋亡率明显降低(P＜0.05);与B、C组相比，D组细胞存活率明显降低(P＜0.05)，细胞凋亡率明显增加(P＜0.05)。 结论: TrkB/BDNF信号通过活化上调SIRT1表达，抑制p53活性，抑制Unc5H4表达，阻止化疗药物诱导的细胞凋亡，介导SH-SY5Y细胞对CDDP耐药。