蛋白翻译后修饰如磷酸化(phosphorylation)、乙酰化(acetylation)和甲基化(methylation)等在生命活动过程中发挥的重要作用使其成为近年来的研究热点。蛋白精氨酸甲基转移酶PRMT1是最主要的蛋白精氨酸甲基转移酶,调控信号转导、RNA代谢、DNA修复以及蛋白质之间相互作用等。虽然PRMT1可以甲基化核受体HNF4,但孤儿受体(orphan receptor)TR3能否发生甲基化以及PRMT1的甲基化酶活性是否被核受体调控等问题还不清楚。本文中,我们发现,虽然TR3具有PRMT1典型底物基序特征,但是并不能被PRMT1进行甲基化修饰。我们还进一步发现,TR3不能被PRMT1甲基化的原因是TR3通过和PRMT1的催化区域直接结合抑制了PRMT1的甲基转移酶活性。通过这一机制,TR3在体内普遍抑制PRMT1对其底物的甲基化。我们通过PRMT1最常见的底物H4 R3来研究TR3抑制PRMT1甲基化酶活性的特异性以及TR3蛋白水平和PRMT1甲基化酶活性的相关性,并通过PRMT1两个功能互异的底物(Sam68、STAT3)研究TR3抑制PRMT1甲基化酶活性所产生的生物学效应。我们发现,TR3的表达水平与H4 R3的甲基化程度负相关;TR3拮抗PRMT1诱导的Sam68在细胞核内定位;TR3抑制PRMT1诱导的STAT3转录激活活性。此外,我们还发现,TR3激活剂通过提高TR3的蛋白水平,增强TR3与PRMT1的结合,从而抑制PRMT1对H4 R3的甲基化。本文研究不仅探讨了TR3调节PRMT1甲基化酶活性的机制,同时还揭示了孤儿受体在蛋白翻译后修饰中的新作用。