脑脊液标记物在轻度认知障碍诊断中的应用

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目的:通过对脑脊液(Cerebrospinal fluid,CSF)标记物的研究,明确P-Tau蛋白、T-Tau蛋白、β淀粉样蛋白(Aβ)中Aβ1-40、Aβ1-42、乙酰胆碱(Ach)、胆碱(Choline,Ch)的含量变化与轻度认知障碍(Mild cognitive impairment,MCI)及血管性痴呆(vascular dementia,VD)的关系,为预防MCI的发生、削弱认知障碍对患者的损害程度,同时为鉴别早期阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)与早期VD等提供相关实用性依据。方法:1、病例收集:本研究选自2013年9月至2015年9月在河北大学附属医院中西医结合科门诊以及住院患者,其中诊断为轻度认知功能障碍(MCI)的患者共22例为实验组,血管性痴呆(VD)患者共20例为对照组。两组病例均为随机样本。2、结合以下神经心理学量表:简易精神状态检查量表(Minimum Mental State Examination,MMSE),蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA),日常生活能力量表(Activity of Daily Living Scale,ADL),汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Anxiety Scale,HAMD),缺血评分(Hachinski Inchemic Score,HIS),临床痴呆评定量表(Clinical Dementia Rating,CDR),总体衰退量表(Global Deterioration Scale,GDS)。3、应用SPSS16.0软件统计分析相关数据,计量资料用x±S表示,计数资料用百分数和频数表示,以p<0.05为有统计学意义。结果:1、MCI组共22人,包括男性12人、女性10人,VD组共20人,包括男性11人、女性9人;MCI组中文盲6人、小学文化7人、初中及以上9人,VD组中文盲4人、小学文化6人、初中及以上10人。两组经χ2检验提示性别、受教育程度差异无统计学意义。2、MCI组中包含高血压病者12人、糖尿病者10人、高同型半胱氨酸血症者8人、冠状动脉性心脏病者7人;VD组中包含高血压病者11人、糖尿病者9人、高同型半胱氨酸血症者6人、冠状动脉性心脏病者7人,经χ2检验提示两组患者在既往史的差异均无统计学意义。3、MCI组的MMSE评分均数为28.69±0.67,VD组的MMSE评分均数为28.62±0.72;MCI组的MOCA评分均数为24.18±0.95,VD组的MOCA评分均数为23.64±1.68;MCI组的ADL评分均数为24.36±0.81,VD组的ADL评分均数为24.29±0.75;MCI组的HAMD评分均数为23.90±1.32,VD组的HAMD评分均数为24.51±1.22;上述四项经t检验提示两者差异无统计学意义。MCI组的HIS评分均数为3.32±0.45,VD组的HIS评分均数为8.42±0.64,经t检验提示两者差异存在统计学意义。4、MCI组的脑脊液(CSF)中P-Tau(pg/ml)均数为103.07±3.68、VD组的P-Tau(pg/ml)均数为104.74±3.08;MCI组的Ach(mmol/l)均数为9.30±1.13、VD组的Ach(mmol/l)均数为9.70±1.48;上述两项经t检验提示两者差异无统计学意义。MCI组的T-Tau(pg/ml)均数为285.99±9.21、VD组的T-Tau(pg/ml)均数为290.11±5.74;MCI组的Aβ1-42(pg/ml)均数为173.59±19.07、VD组的Aβ1-42(pg/ml)均数为175.22±19.07;上述两项经统计学非参数检验分析提示两者差异无统计学意义。MCI组的Aβ1-40(pg/ml)均数为735.21±76.62、VD组的Aβ1-40(pg/ml)均数为396.85±107.03;MCI组的Ch(mmol/l)均数为628.08±92.19、VD组的Ch(mmol/l)均数为814.34±160.06,上述两项经非参数检验提示两者差异存在统计学意义。结论:MCI组与VD组在性别、受教育程度及既往史高血压、糖尿病、冠心病、高同型半胱氨酸血症上无明显差异。MMSE、ADL、HAMD及MoCA评分在MCI与VD中无明显差异,但在HIS评分上VD组明显高于MCI组。在MCI与VD患者中T-Tau、Ach、Aβ1-42、P-Tau含量无明显差异,Ch与Aβ1-40的含量变化存在差异。通过分析研究CSF中的T-Tau、Ach、Aβ1-42、P-Tau、Ch、Aβ1-40,可为MCI的早期防预及诊断提供相关依据,同时研究Ch、Aβ1-40可为鉴别MCI与VD提供生物学依据,进一步降低认知受损程度,并防止MCI向痴呆的转化。
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