子宫肌瘤作为女性生殖系统最常见的良性肿瘤，是育龄妇女行子宫切除术的最主要原因之一。其发病机制尚不明确。但越来越多的证据表明孕激素及其受体在肌瘤的发病中作用更为突出，并且一些生长因子参与肌瘤的发生。VEGF作为参与内皮增生及血管生成的最主要因子，在肌瘤发病中的作用已受到关注。为确切理解P、PR、VEGF、VEGF-R在子宫肌瘤发病中的作用及其相互关系，为UL的非手术治疗提供理论依据，进行了此研究。 本实验应用免疫组织化学法，采用链霉素抗生物素蛋白—过氧化物酶连接（SP）法，观察孕激素受体表达，血管内皮生长因子I型受体表达，探讨其表达部位、作用机制。 研究对象为吉大一院妇科病房行子宫切除术的子宫平滑肌瘤患者共40例，术前三个月无类固醇激素使用史，术中发现及术后病理支持UL诊断。以平滑肌瘤邻近正常子宫肌组织作对照。用免疫组化法检测PR表达时，一抗为抗孕激素受体单克隆抗体，检测血管内皮生长因子I型受体表达时，一抗为抗血管内皮生长因子I型受体多克隆抗体。 免疫组化结果判定；阳性染色为棕黄色颗粒，PR阳性颗粒位于细胞核，偶见于细胞质中，而VEGF-R1阳性颗粒位于细胞膜。综合染色强度和分布范围进行半定量处理。染色强度按下列标准评分；未着色为0分，染色弱但明显强于阴性对照者为1分，染色清晰者为2分，染色强者为3分；分布范围按下列标准评分；<WP=34>阳性细胞数为0者0分；1%-25%为1分；25%-50%为2分；≥50%为3分。以上两种评分相加为表达强度评分。 光镜结果显示；VEGF-R1阳性颗粒主要表达于细胞膜，在瘤体中表达广泛且定位于内皮及血管平滑肌细胞，在血管内皮细胞表达尤为丰富。VEGF-R1在肌瘤组表达明显多于对照组。PR阳性颗粒主要表达于细胞核，且肌瘤组明显高于对照组。经过相关性分析发现PR与VEGF-R1成正相关。 分子遗传学的研究显示：子宫肌瘤的形成可能是由于细胞内某些基因的突变，并在性激素的刺激下异常增殖的结果。但是肌瘤患者外周血E2、P的水平与正常妇女无明显差别，而肌瘤内雌孕激素及受体含量明显高于同一子宫正常平滑肌。本试验再次证实孕激素受体在肌瘤组织内显著升高。但是雌，孕激素与受体结合促使肌瘤生长的内在分子机制仍未阐明。细胞生物学的研究表明：肿瘤细胞的增殖，分化有赖于一组称为生长因子的肽类物质的刺激，而是否接受以自分泌或旁分泌形式产生的生长因子的刺激，则基于肿瘤细胞膜存在相应受体及受体的表达量。已知VEGF-R在多种恶性肿瘤呈过度表达，受配体VEGF的刺激使瘤体血管增生，增加瘤体血运从而促进其生长，迁移。 VEGF是二硫键连接的寡二聚体糖蛋白，其作用无种属特异性。迄今只发现血管内皮细胞对VEGF有高度特异性的增殖反应，还未发现其它细胞对VEGF反应的报道。血管内皮上广泛分布着两种VEGF的特异性受体，即含激酶插入区受体（KDR）和fms样酪氨酸激酶-1（flt），均具有酪氨酸激酶活性，能与VEGF发<WP=35>生特异性高亲和力结合。Flt-1及KDR均为跨膜受体并分为胞内、跨膜和胞外三部分。VEGF与VEGF-R结合后通过一系列信号传导机制而致血管内皮细胞分裂增殖，同时增加血管内皮通透性。VEGF是已知最强的血管通透剂，近年来还发现是一个特殊的促内皮细胞有丝分裂原。因此，VEGF作为重要的血管生成因子在各种实体肿瘤发生和迁移中起重要作用，通过抑制VEGF及其受体，达到抑制肿瘤及其他以病理血管生成为特征的疾病的目的已成为一种有效的治疗方法。 子宫肌瘤为女性生殖器官最常见的良性实体肿瘤，其生长需要血管的支持，参与子宫肌瘤内皮增生及血管生成的局部因子中VEGF及ADM表达最强，与肌瘤子宫血管生成关系最密切。Harrison等通过聚合酶链反应（PCR）的方法发现子宫肌层及瘤体平滑肌细胞中均有VEGF表达，近年来Hague等也通过实验证实VEGF在肌瘤子宫肌层，瘤体，内膜中表达均比正常子宫肌层及内膜中表达增强。通过对子宫肌瘤中月经过多的研究发现，子宫肌瘤局部血管存在功能障碍，VEGF等在其中起重要作用。但VEGF-R与子宫肌瘤的关系未见报道。本研究结果显示；子宫肌瘤血管内皮细胞膜上VEGF-R1的表达水平显著高于正常子宫平滑肌细胞。Friedlander M等在95年通过实验证明VEGF-R与VEGF结合后活化，导致机体产生血管基底膜分裂所需的蛋白酶及特异性的整合素，最终引起细胞增殖和迁移。上述事实表明，肌瘤血管内皮高水平表达的VEGF-R在肌瘤血管生成和肌瘤发病中占重要地位。由于VEGF与VEGF-R的结合参与UL的血管生成，从而<WP=36>增加肌瘤的血运，促进肌瘤生长。而子宫肌瘤是性激素依赖的肿瘤，因此，雌，孕激素及其受体与VEGF及其受体的关系已经引起了人们的关注。动物实验发现孕激素可以上调子宫肌瘤中VEGF和VEGF-R的表达，其作用原理是通过经典核受体途径影响VEGF及VEGF-R的mRNA转录来实现的。在对米非司酮治疗子宫肌瘤机制的研究中发现抗孕激素可以通过孕激素受体拮抗途径来拮抗孕激素从而抑制VEGF的表达而影响血管形成，以达到抑制肌瘤生长及改善月经过多等症状的目的。而本实验研究表明PR和VEGF-R1在肌瘤中表达均明显高于子宫正常肌组织。相关性分析显示肌瘤内PR与VEGF-R1表