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肿瘤是一种严重威胁人类生命健康的疾病,长期以来人们一直为攻克肿瘤进行着不懈的努力。近年来,超声热疗因其安全有效而逐渐成为继以手术、放化疗、生物治疗后的又一种治疗肿瘤的手段。高强度聚焦超声(High Intensity Focused Ultrasound, HIFU)作为超声热疗的一种治疗方法,它是利用超声波特有的深穿透力、良好的组织方向性和可聚焦性,通过一定的聚焦方式将能量汇聚到人体深部的病变组织,是一种对目标靶组织的非侵入式的治疗方式,而且小的治疗焦斑使高精度治疗成为可能,避免了正常组织受到损伤。作为一种微创介入治疗力法,目前在临床上已广泛应用于多种肿瘤的治疗。但由于HIFU治疗过程中,常受到声通道、治疗剂量、肿瘤大小、解剖位置等因素的影响,而造成肿瘤治疗不够彻底或非靶区的损伤。因此我们探讨研究HIFU与靶向化疗药物联合治疗肿瘤的效果。靶向化疗药物的目的是提高治疗部位的药物浓度,降低不良反应,减少药物用量,提高药物的安全性、有效性和病人的顺从性。近几年来,热敏脂质体作为药物靶向治疗的新制剂,受到越来越多的关注。热敏脂质体是具有温度敏感特性的药物靶向载体,要对靶部位加热至某一特定温度(高于脂质体膜相变温度时),脂质体膜磷脂会发生从凝胶态到液晶态过渡的物理转移,从而大大增加所携带药物在加热部位的释放,在靶部位形成较高的药物浓度,对周围的肿瘤细胞产生较强的杀伤作用,从而达到局部化疗的作用,避免对正常细胞的损害。若将HIFU与热敏脂质体联合应用,则既可以解决热敏脂质体的加热问题,又可以使药物沉积于消融区周围的肿瘤细胞内,扩大HIFU台疗范围；且可以使处于热损伤敏感部位的肿瘤在相对较低的温度下获得药物治疗,而不损伤正常器官。紫杉醇是从红豆杉属植物中分离得到的一种抗肿瘤药物,临床上广泛用于非小细胞肺癌、乳腺癌和卵巢癌等恶性肿瘤的治疗。紫杉醇热敏脂质体(pacitaxel thermosensitive liposome, PTL)作为一种新型靶向化疗药物制剂,它需要与热疗相结合,才能最大限度释放。本研究的目的是探讨HIFU作为热敏脂质体的靶向加热源的可行性及HIFU与PTL协同治疗小鼠Lewis市癌的疗效。为观察HIFU加热紫杉醇热敏脂质体的可行性,首先建立昆明小鼠Lewis市癌皮下移植瘤模型,而后启动HIFU治疗系统,对昆明小鼠Lewis肺癌部位进行定位,采取不同功率(90W、100W、110W),对Lewis市癌进行辐照,同时利用测温针,对肿瘤内部进行测温,观测不同功率下HIFU对Lewis市癌加热一定时间(30min),瘤内温度的变化情况,最终结果显示：小鼠瘤内温度达到42℃左右时,HIFU功率为100W,且在此功率下,温度可以稳定维持,小鼠皮肤未被灼伤,小鼠自身体温没有发生较为显著变化。探讨HIFU协同PTL对小鼠Lewisj市癌的治疗效果。首先建立Lewis肺癌小鼠模型,按肿瘤大小区组随机分为8组,对照组(Con)、单纯HIFU组(HIFU)、紫杉醇普通注射液组(PTX)、紫杉醇普通注射液联合HIFU组(PTX+HIFU)、紫杉醇普通脂质体组(PL)、紫杉醇普通脂质体联合HIFU组(PL+HIFU)、紫杉醇热敏脂质体组(PTL)、紫杉醇热敏脂质体联合HIFU组(PTL+HIFU)。治疗后,观察肿瘤体积变化,称取肿瘤重量,计算抑瘤率。同时,对肿瘤组织进行HE染色,观察肿瘤组织病理形态学变化,并应用末端标记法(TUNEL)分别检测各组肿瘤细胞的凋亡指数(AI)。结果显示,PTL+HIFU组的抑瘤率为71.6%,显著高于PL+HIFU组抑瘤率59.4%和PTX+HIFU组抑瘤率50.0%(P<0.05,均有统计学意义),并且PTL+HIFU组、PL+HIFU组(?)PTX+HIFU组抑瘤率均高于单纯药物治疗各组(PTX组抑瘤率21.3%、PL组抑瘤率18.8%、PTL组抑瘤率23.4%,P<0.05,均有统计学意义)。PTX组、PL组和PTL组的抑瘤率未见明显差异(P>0.05,无统计学意义)。TUNEL法结果显示：PTL+HIFU组的AI为47.83%,显著高于PL+HIFU组41.46%并PTX+HIFU组36.07%(P<0.05,均有统计学意义),且紫杉醇化疗药物联合HFIU治疗各组的AI均高于没有HIFU辐照的其它各组(PTX组AI为26.82%、PL组为28.53%、PTL组为31.45%)。实验证实,HIFU联合三种不同剂型紫杉醇治疗组较单纯紫杉醇药物治疗组,肿瘤细胞坏死范围和程度均较显著,并以HIFU联合紫杉醇热敏脂质体组治疗效果最明显。单纯紫杉醇药物治疗各组,肿瘤坏死情况差异不显著。高强度聚焦超声协同紫杉醇热敏脂质体治疗小鼠Lewis市癌具有明显的抑瘤效果。HIFU可以作为热敏脂质体靶向治疗肿瘤的热源。