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背景:尖锐湿疣(Condyloma Acuminatum,CA)是由人类乳头瘤病毒(Human PapillomaVirus,HPV)引起的性传播疾病,其发病机理目前尚不完全清楚。有观点认为:CA的发病与细胞周期的改变有关。细胞周期受多条途径调节,较关键的一条为:P16INK4-CyclinD1-CDK4/6-pRb-E2F,PCNA则为评价细胞增殖状态的一种有用指标,但细胞增殖相关基因p16、cyclin D1和PCNA等在CA发病中的作用有不同观点。
目的:
1、检测CA中p16、cyclinD1和PCNA的表达情况,并与寻常疣、跖疣、正常包皮组织进行比较,从而探讨细胞增殖基因在CA发病中的作用。
2、分析一例巨大CA及巨大跖疣病例。
方法:随机选取2009年08月-2010年12月间在东南大学附属中大医院接受切除或刮除治疗的CA患者30例、寻常疣30例、跖疣30例,年龄18-88岁,平均年龄45岁,男性54例,女性36例,所有患者均为原发病例。选取东南大学附属中大医院包皮环切术切下的正常包皮组织30例作为对照组。应用免疫组织化学的方法,检测各组皮损中P16、CyclinD1和PCNA蛋白的表达情况,应用RT-PCR的方法,检测各组皮损中p16、cyclinD1和PCNARNA水平的表达情况。
结果:
1、p16在CA中的表达
(1)P16蛋白:P16蛋白在CA、寻常疣和跖疣中表达的阳性率比正常包皮增高,差异有统计学意义(P<0.05),而CA、寻常疣和跖疣之间阳性率差异无统计学意义(P>0.05);表达评分CA高于寻常疣和跖疣(P<0.0167),而寻常疣和跖疣之间差异无统计学意义(P>0.0167)。
(2)p16 mRNA:p16mRNA在CA、寻常疣和跖疣中表达的阳性率比正常包皮增高,差异有统计学意义(P<0.05),而CA、寻常疣和跖疣之间阳性率差异无统计学意义(P>0.05);光密度比值CA高于寻常疣和跖疣(P<0.0167),而寻常疣和跖疣之间差异无统计学意义(P>0.0167)。
2、cyclin D1在CA中的表达Cyclin D1蛋白和cyclin D1 mRNA在CA、寻常疣、跖疣及正常包皮中均无表达。
3、PCNA在CA中的表达
(1)PCNA蛋白:PCNA蛋白在CA、寻常疣和跖疣中表达的阳性率与正常包皮相比差异无统计学意义(P>0.05),CA、寻常疣和跖疣之间阳性率差异也无统计学意义(P>0.05);表达评分CA、寻常疣和跖疣均高于正常包皮(P<0.0083),且CA高于寻常疣和跖疣(P<0.0083),而寻常疣和跖疣之间差异无统计学意义(P>0.0083)。
(2)PCNA mRNA:PCNA mRNA在CA、寻常疣和跖疣中表达的阳性率与正常包皮相比差异无统计学意义(P>0.05),在CA、寻常疣和跖疣之间阳性率差异也无统计学意义(P>0.05);光密度比值CA、寻常疣和跖疣均高于正常包皮(P<0.0083),且CA高于寻常疣和跖疣(P<0.0083),而寻常疣和跖疣之间差异无统计学意义(P>0.0083)。
结论:
1、P16蛋白和p16 mRNA在CA、寻常疣和跖疣中的表达较正常包皮上调,且升高水平CA高于寻常疣和跖疣,表明p16基因在CA、寻常疣和跖疣的发生发展中起重要作用,尤其是对CA的促增殖作用意义显著。
2、Cyclin D1蛋白和cyclin D1 mRNA在CA、寻常疣、跖疣及正常包皮中均无表达,表明cyclin D1基因对CA、寻常疣和跖疣的促增殖作用不大。
3、PCNA蛋白和PCNA mRNA在CA、寻常疣和跖疣中的表达较正常包皮上调,且升高水平CA高于寻常疣和跖疣,表明PCNA基因在CA、寻常疣和跖疣的发生发展中起重要作用,尤其是对CA的促增殖作用意义显著。