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目的通过iRNA干扰技术设计5-LOX（5-脂氧合酶,5-lipoxygenase）siRNA，检测被转染的人肝癌细胞株HepG2中5-LOX表达的变化。研究5-LOX siRNA对裸鼠移植瘤生长的抑制作用和对通路蛋白ERK1/2的影响，进一步探讨体内5-LOX基因表达受抑对肿瘤生长的抑制作用及其作用的机制，从而进一步拓宽肝癌的发病机理，为肝肿瘤的基因学治疗提供依据和靶点。并探讨RNAi技术在肝肿瘤的研究和防治中的价值。方法人工合成针对5-LOX的干扰RNA，并在细胞水平上将5-LOX siRNA对人肝癌细胞株HepG2进行转染实验。细胞实验分成三组：①阳性干扰组（转染5-LOXsiRNA干扰质粒）②阴性对照组（转染空白载体质粒）③空白组（正常肝癌细胞不作任何转染）。于瞬时转染48h，收集细胞，做实时免疫荧光定量PCR检测。免疫荧光定量PCR检测转染后的细胞HepG2中5–LOX基因表达明显受抑，验证转染效果确切后，再用上述三组细胞接种裸鼠皮下建立裸鼠移植瘤模型。实验裸鼠也随机分三组：①转染组（接种阳性干扰组HepG2细胞）、②转染空载体组（接种阴性对照组HepG2细胞）、③未转染组（接种空白组HepG2细胞）。接种21天后处死裸鼠，取出瘤体，测量肿瘤最长的长径和与之垂直的短径，按下式计算肿瘤体积（肿瘤体积（V）=长径×短径2×0.5）和肿瘤衰退率=转染干预组平均肿瘤体积比/未转染组平均肿瘤体积（V/Vo）。应用蛋白免疫印迹法Western-blot检测5-LOX，ERK1/2等通路蛋白水平的变化，逆转录聚合酶链反应RT-PCR检测5-LOX，ERK1/2的mRNA表达改变。结果①在细胞转染水平上应用荧光定量PCR技术检测阳性干扰组siRNA转染人肝癌HepG2细胞后5-LOX的表达量相对定量结果为0.341，明显较阴性对照组相对定量结果0.822和空白组相对定量结果1.074降低（P＜0.01）。②在动物实验组测量转染组裸鼠肿瘤平均体积为（10.660±4.552）cm3与转染空载体组平均体积（19.576±6.081）cm3及未转染组平均体积（20.465±8.395）cm3比较明显减小（P＜0.01），转染组肿瘤衰退率52.09%。③检测转染组肿瘤瘤体5-LOX、ERK1、ERK2蛋白表达（相对系数）分别为0.167±0.015、0.187±0.006、0.183±0.015与转染空载体组0.427±0.015、0.367±0.153、0.323±0.021及未转染组0.443±0.021、0.390±0.030、0.343±.015相比明显下降（P＜0.01），而5-LOX、ERK1、ERK2基因mRNA的表达强度（相对系数）分别为0.198±0.021、0.193±0.023、0.127±0.026，与转染空载体组0.408±0.047、0.398±0.020、0.297±0.027及未转染组未转染组0.410±0.026、0.400±0.021、0.293±0.029相比下降值具有统计学意义（P＜0.05）。结论①siRNA干扰基因表达是一种切实可行基因沉默方法之一，经过5-LOXsiRNA转染人肝癌细胞HepG2，在细胞水平上检测5-LOX的mRNA表达明显受到抑制。②体内实验抑制5-LOX表达可显著抑制肝细胞肝癌瘤体的生长。③抑制5-LOX表达测得肿瘤瘤体组织中5-LOX及信号通路蛋白ERK1/2表达下降，结果提示抑制5-LOX的表达明显抑制肿瘤的生长，其作用机制可能通过抑制丝裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinase，MAPK）信号通路上的细胞外信号调节激酶（ERK）信号转导途径抑制肿瘤增殖，而5-LOX有望成为肝细胞肝癌基因学治疗一个重要的靶点。④RNAi将有可能成为肿瘤基因治疗的一种全新的方法并具有广阔的应用价值。