非布索坦是第一个全新型高效非嘌呤类黄嘌呤氧化酶选择性抑制药。于2009年2月13日经美国FDA批准上市,日本武田制药有限工司生产(商品名ULORIC)。本文在查阅大量文献的基础上,选择对羟基苯甲醛为起始原料,经过氰基化,硫代乙酰化,环合,甲酰基化,氰基化,醚化和水解得到最终产物非布索坦。该路线简单,原料易得,条件温和,产率较高。第一步选择对羟基苯甲醛和盐酸羟胺进行反应,首先形成中间体肟,再脱水得到对羟基苯腈。经过实验优化得到最优条件。第二步利用对羟基苯腈和硫代甲酰化试剂合成对羟基硫代苯甲酰胺。选择三种不同的方法进行实验,对比之后得到最佳反应条件。第三步是第二步产物与2-氯乙酰乙酸乙酯进行环合,得到2-(4-羟基苯基)-4-甲基噻唑-5-羧酸乙酯,经过多次的尝试,得到最优的反应条件。第四步是利用乌洛托品和多聚甲醛分别对中间体进行甲酰化反应,通过对比两者实验,最终得到最佳的反应条件。第五步是选择溴代异丁烷与中间体中的酚羟基进行取代反应,形成中间体2-(3-甲酰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-羧酸乙酯,经过多次试验,得到最优配比。第六步与第一步类似,第五步产品进行氰基化反应得到产品,通过多次实验,得到最佳反应条件。第七步是酯的水解。在碱性条件下水解后进行酸析,即得到最终产物非布索坦,再进行重结晶,得到纯品。通过实验研究得到较为理想和成熟的路线,实验共七步,各步收率均较高,最终得率约为43%左右。