腺苷预处理对肺缺血再灌注损伤保护作用的临床研究

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目的探讨腺苷预处理在心内直视手术中对肺缺血再灌注损伤的保护效果及其机制。方法将20例行心内直视手术的先天性心脏病患儿随机分成腺苷组(10例)和对照组(10例)。腺苷组在体外循环前将腺苷(1.5mg/kg)滴注到上腔静脉。对照组相同路径滴入相同体积的生理盐水。记录患儿主动脉阻断时间、体外循环时间、心脏复跳情况。分别于体外循环前(T1)、主动脉开放即刻(T2)、主动脉开放1小时(T3)、主动脉开放3小时(T4)、主动脉开放24小时(T5),动脉取血分别检测血浆超氧化物歧化酶(SOD)活力、血浆丙二醛(MDA)含量、血浆一氧化氮(NO)含量、血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量。分别于T2、T3、T4、T5行动脉血气分析,记录动脉血氧分压(Pa02)、二氧化碳分压(PaC02)、氧合指数值(Pa02/Fi02)变化。关胸前随机于两组中各选取5名患者取肺组织,光镜下观察各组肺组织结构变化,以及图象分析系统检测各组肺组织核转录因子-κB(NF–κB)、热休克蛋白-70(HSP-70)灰度值。电镜下观察各组肺组织超微结构变化。结果两组在主动脉阻断时间、体外循环时间、心脏复跳情况方面比较,差异无显著性(P>0.05)。与对照组比较,腺苷组血浆SOD活力升高、血浆MDA含量降低、血浆NO释放增加、血浆TNF-α含量下降,差异有非常显著性(P<0.01)。两组比较Pa02、PaC02、Pa02/Fi02变化,差异无显著性(P>0.05)。与对照组比较,腺苷组肺组织HSP70的表达增加,肺组织NF-κB活化减弱,灰度值比较,差异有非常显著性(P<0.01)。肺组织光镜下病理学观察:对照组肺组织大量中性粒细胞为主的炎性细胞浸润;腺苷组肺组织中性粒细胞浸润较少。电镜下肺组织超微结构观察:对照组Ⅱ型肺泡上皮细胞表面微绒毛脱落或减少,板层小体减少,线粒体空泡变,血管内皮细胞肿胀、结构破坏,肺泡间隔变厚;腺苷组Ⅱ型肺泡上皮细胞表面有大量微绒毛,均匀分布,胞浆内有大量板层小体,线粒体少,但不肿胀。血管内皮细胞不肿胀,未见空泡结构。肺泡间隔不变厚。结论1.肺缺血再灌注可引起明显的肺组织结构损伤和功能损害,其中损伤性指标:血浆MDA含量升高,血浆TNF-α的释放增加,肺组织NF-κB活性增高;而保护性指标:血浆SOD活力下降,血浆NO含量降低,肺组织HSP70表达减少。光镜下肺组织大量中性粒细胞为主的炎性细胞浸润。电镜下肺超微结构改变表现为Ⅱ型肺泡上皮细胞微绒毛脱落或减少,板层小体减少,线粒体空泡变,血管内皮细胞肿胀、结构破坏,肺泡间隔变厚。2.腺苷预处理能够增强血浆SOD活力和降低MDA含量,提高肺组织抗氧化能力,增加内源性NO的合成和释放,诱导缺血再灌注肺HSP70的表达,同时减弱NF-κB活化,抑制TNF-α的释放,抑制中性粒细胞的激活和在肺组织的浸润,减轻缺血再灌注肺超微结构的损伤,保护Ⅱ型肺泡上皮细胞、肺血管内皮细胞,减轻肺毛细血管损伤,从而对缺血再灌注损伤肺产生保护作用。
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