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目的:通过比较4组不同方法对昆明鼠移植瘤生长的抑制程度,探讨rh VEGI-192对小鼠肝癌H22移植瘤有无放射增敏作用,并对其放射增敏机制进行初步研究。方法:建立肝癌H22昆明鼠移植瘤模型,待移植瘤最大径达到约5mm时,随机分为四组,即:空白对照组,rh VEGI-192组,10Gy组,rh VEGI-192+10Gy组,观察rh VEGI-192有无放射增敏作用。通过培养包含VEGI-192质粒的大肠杆菌,经镍柱过滤、纯化等步骤获得rh VEGI-192,经腹腔注射连续给药14天,空白对照组给予等量的PBS溶液。自给药日起,隔日测量移植瘤体积和小鼠体重,计算增敏系数(SER)。取小鼠脾脏进行HE染色,通过观察生发中心,分析免疫应答情况。取肿瘤组织进行免疫荧光染色分析,分析肿瘤微血管情况。并对移植瘤组织进行Western blot分析,检测HIF-1a、VEGF、VEGI等的表达情况。结果:rh VEGI-192对肝癌H22移植瘤具有放射增敏作用,增敏系数(SER)为1.33。与rh VEGI-192组及10Gy组相比,rh VEGI-192+10Gy组对小鼠移植瘤的生长抑制更明显,其中rh VEGI-192显著抑制血管生成的时间窗为第5-9天(P=0.048,0.0002,0.025)。另外,肿瘤组织免疫荧光染色分析可见,血管内皮细胞CD31表达减少,其中在给药的第5-9天差异有统计学意义(P=0.0129,0.0361,0.0445)。脾脏HE染色显示,rh VEGI-192能明显促进脾脏生发中心的形成,增强免疫应答反应。Western blot结果显示,HIF-1a蛋白表达明显下调,VEGF表达下调,而VEGI表达上调。结论:rh VEGI-192具有放射增敏作用,显著抑制血管生成的时间窗是第5-9天,其通过改善乏氧、抑制VEGF表达增强肝癌H22移植瘤的放射敏感性,同时也能增强免疫应答。