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目的:研究多药耐药基因MDR-1、凋亡相关基因Bcl-2和Bax在大鼠肝癌模型中的mRNA表达水平以及三氧化二砷和热疗对三种基因表达的影响。观察三氧化二砷联合热疗对原发性肝癌的治疗效果,从基因水平探讨其治疗机制。
方法:应用半定量RT-PCR技术检测四组大鼠肝癌模型(对照组、三氧化二砷组、热疗组和三氧化二砷联合热疗组)中MDR-1、Bcl-2和Bax基因mRNA的表达水平。应用光密度分析软件对目的基因及内参物(GADPH)电泳条带进行密度测定,计算各基因的相对含量,进行统计分析。
结果:MDR-1 mRNA在对照组、三氧化二砷组、热疗组和三氧化二砷联合热疗组的相对含量分别是0.6013±0.0126;0.5267±0.01 12;0.5065±0.0173;0.4651±0.0130。Bcl-2 mRNA在以上四组中的相对含量分别是0.5013±0.0610;0.5366±0.0669;0.5088±0.0767;0.5207±0.0641。Bax mRNA在以上四组中的相对含量分别是0.5389±0.0102;0.7251±0.0299;0.7817±0.0193;0.8044±0.0182。与对照组相比,三个治疗组的MDR-1 mRNA和Bax mRNA的表达水平有显著差别(P<0.05),并且三个治疗组之间也有显著差别(P<0.05):三个治疗组的Bcl-2 mRNA的表达水平没有显著差别(P>0.05)。
结论:三个治疗组与对照组比较MDR-1 mRNA的表达有不同程度降低,同时都上调了Bax mRNA的表达,其中以三氧化二砷联合热疗组最为显著。Bcl-2 mRNA在四组中的表达无明显差异。由此推测三氧化二砷与热疗治疗肝癌的主要机制是通过上调Bax基因表达,逆转多药耐药,从而诱导肝癌肿瘤细胞凋亡。两者联合的治疗效果优于单一治疗。