研究背景与目的：　　肺癌是目前世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC）约占肺癌总数的80％~85%，大多数患者就诊时已处于晚期，主要采用放、化疗及靶向治疗等综合治疗，因肿瘤巨大和/或放射抗拒等原因，疗效往往不理想，5年总生存率约为17%。因而通过将放疗与靶向治疗联合来改善放疗抵抗、提高放疗疗效成为目前研究的热点。　　贝伐单抗（Bevacizumab，商品名 Avastin）是一种以血管内皮生长因子（Vascular EdothelialGrowth Factor，VEGF）为靶点的分子靶向药物，已经被美国食品与药物管理局（FDA）批准用于治疗转移性结直肠癌、转移性非小细胞肺癌、转移性肾癌等恶性肿瘤。研究表明贝伐单抗具有放射治疗增敏的作用。于丹丹等将贝伐单抗与放疗联合并观察其对乳腺癌移植瘤生长的影响，发现联合治疗组对肿瘤生长的抑制作用最为显著，并进一步发现联合治疗组 HIF-1A、VEGF水平明显降低，提示贝伐单抗可能通过抑制肿瘤细胞增殖和减少血管生成，从而抑制肿瘤生长。另外，一些临床前研究及临床试验证明贝伐单抗可以与放射治疗联合应用于胶质瘤、骨肉瘤、直肠癌等恶性肿瘤中。但目前贝伐单抗联合放射治疗应用于肺癌中的报道较少。本研究旨在探讨贝伐单抗联合放疗对非小细胞肺癌的作用，并初步探讨其作用机制。　　方法：　　1.细胞培养及建立动物模型将人A549肺癌细胞置于含10%胎牛血清的RPMI-1640完全培养基中，在37℃、5%CO2条件的培养箱中培养。取对数生长期的A549细胞制成5×107/mL单细胞悬液，取0.1 mL接种于24只裸鼠后腿皮下。　　2.动物分组及处理　　10天后肿瘤体积约在100～200mm3之间，按肿瘤体积大小随机分为对照组（无菌生理盐水注射）、贝伐单抗组（每次注射贝伐单抗10mg/kg，每周1次，共3次）、放疗组（5Gy/次，共2次）、贝伐单抗联合放疗组（联用贝伐单抗和放疗）。治疗过程中测量肿瘤长径、短径，并计算肿瘤体积，绘制生长曲线，接种后41d处死裸鼠，切取移植瘤组织并称重，计算抑瘤率。　　3.免疫组化分析　　采用免疫组织化学方法检测各组标本的肿瘤微血管密度（MVD）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达情况，初步探讨贝伐单抗增强非小细胞肺癌放射敏感性的作用机制。　　4.数据分析及统计方法　　应用SPSS21.0统计软件分析，数据采用均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。　　结果：　　1.单纯放疗组及贝伐单抗联合放疗组移植瘤瘤体生长与对照组比较明显受抑制（P=0.015，P=0.001）；贝伐单抗联合放疗组较单纯放疗组生长虽有抑制，但差异无统计学意义（P>0.05）；治疗结束后贝伐单抗组和放疗组抑瘤率分别为40.3%和59.7%，两者联用抑瘤率达82.8%。　　2.对照组、贝伐单抗组、放疗组、贝伐单抗联合放疗组的 MVD值分别为：14.40±5.01、7.87±2.51、12.47±7.00、7.37±4.11。贝伐单抗组与贝伐单抗联合放疗组MVD值均明显低于对照组（P=0.024，P=0.016）。单纯放疗组与对照组比较，差异无显著性（P=0.477）。　　3.免疫组织化学结果显示贝伐单抗组及贝伐单抗联合放疗组 VEGF表达较对照组显著下调，且联合治疗组更明显，差异具有统计学意义（P=0.029，P=0.022）。　　结论：　　1.贝伐单抗联合放疗能增强A549肺癌裸鼠移植瘤的放射敏感性，明显抑制肿瘤生长。　　2.贝伐单抗抑制了肿瘤血管生成，提示其可与放化疗联合应用提高抗肿瘤的疗效。　　3.贝伐单抗联合放疗可能通过抑制VEGF表达而增强了非小细胞肺癌的放射敏感性。这为今后贝伐单抗联合放射治疗应用于非小细胞肺癌患者中提供了一定的实验依据。