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背景和目的银屑病(psoriasis)是一种常见的慢性炎症性皮肤病,其发病率较高,病程较长,易于复发,并主要侵犯青壮年,对患者的身心健康和生活质量影响甚大,是当前皮肤病领域重点研究的疾病之一。一般认为,银屑病是遗传因素与环境因素相互作用的多基因遗传病,遗传、免疫、感染、环境、精神、代谢、内分泌等因素在其中发挥重要的作用,然而银屑病的病因和发病机制至今尚未完全清楚。近年来有研究发现银屑病患者存在不同程度皮肤屏障功能的损伤,其连接蛋白的表达分布明显改变。紧密连接蛋白和粘着连接蛋白构成的紧密连接和粘着连接是形成表皮角质形成细胞间连接的重要组成部分,参与维持皮肤机械屏障、渗透屏障、细胞间粘着、极性等重要功能。紧密连接蛋白和粘着连接蛋白的调节主要受控于基因和外部环境因素。其中,环境因素诱导的组蛋白乙酰化及去乙酰化反应是一种重要的表观遗传调控方式,可通过调节特定基因的表达水平影响皮肤的连接蛋白。沉默信息调节蛋白1(Silent information regulator proteinl, Sirtl)是机体内一种非常重要的组蛋白去乙酰化酶,参与组蛋白的去乙酰化调控。本课题通过研究Sirtl、紧密连接蛋白和粘着连接蛋白在银屑病皮损组织中的表达情况,以及在体外培养的HaCaT角质形成细胞中,Sirt1的异常表达与活化对角质形成细胞紧密连接蛋白和粘着连接蛋白表达水平的影响,探讨其之间可能的作用及其临床意义。方法(1)临床组织实验：利用免疫组化、免疫荧光技术检测银屑病皮损组织中Sirt1、紧密连接蛋白(occludin、ZO-1)、粘着连接蛋白(E-cadherin)的表达与定位,并以正常人皮肤组织作对照；(2)体外细胞学实验：以皮肤角质形成细胞系HaCaT细胞为研究对象,利用Sirt1的特异性激活剂(白藜芦醇)及抑制剂(烟酰胺)诱导Sirt1的异常表达,经RT-PCR技术检测Sirt1激活剂白藜芦醇、抑制剂烟酰胺对Sirt1基因表达水平的影响；利用Western blotting技术检测相同条件下Sirt1紧密连接蛋白、粘着连接蛋白的蛋白表达水平。结果(1)临床组织实验：与正常人皮肤组织相比,Sirt1在银屑病皮损组织中表达量下降,连接蛋白occludin、ZO-1、E-cadherin表达水平均显著升高。(2)体外细胞学实验：与空白对照组相比,白藜芦醇可显著增加HaCaT细胞Sirt1的转录和翻译水平,Sirt1的表达与活化可明显降低HaCaT细胞紧密连接蛋白和粘着连接蛋白的表达水平。结论Sirt1可能具有下调银屑病表皮角质形成细胞间连接蛋白表达的功能。