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长期以来,氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)致动脉粥样硬化的作用一直很受重视,许多证据表明是OX-LDL参与动脉粥样硬化(AS)形成。PON1基因产物—血清对硝苯磷酯酶可以抑制LDL氧化。最近有研究发现PON2和PON3基因产物也具有抗氧化功能,提示该基因簇可能影响心血管疾病的遗传易感性。既往研究探讨了PON1基因Q192R、L54M多态及PON2基因S311C和A148G多态与冠心病的关系,但结果存在争议。考虑到人群和种族的差异及人类基因组研究关于基因序列变异特点的最新进展,本研究采用候选基因途径基因组扫描策略,系统筛查中国北方汉族人群PON1、PON2和PON3基因编码和侧翼序列识别所有多态性位点,并进一步在病例-对照研究中探讨PON基因簇所有潜在功能多态位点与冠心病及血清PON1活性(以乙酸苯酯为底物,以下如非特殊注明均指以乙酸苯酯为底物时的PON1活性,也称芳香酯酶活性)、血清脂质和空腹血糖等中间表型的关系,以期明确PON基因簇序列变异是否为国人冠心病的遗传危险因素。 材料和方法:随机入选1997-1999年期间本院病房收治的经冠状动脉造影确诊的和/或有明确急性心肌梗塞病史且居住在北京地区的汉族冠心病患者404例;选择年龄(±2岁)和性别与病例匹配的北京社区人群404例做为对照组。调查内容包括心血管疾病个人与家族史及相关环境危险因素,计算体重指数和腰臀比值,进行血浆脂质等生化指标测定。随机选择200例冠心病患者和200例对照以酶学动态监测法测定血清PON1活性。随机选择48例冠心病患者做为筛查对象进行PON1、PON2和PON3基因编码、剪接及调控序列变异筛查研究。采用Oligo6.53软件设计引物,PCR产物纯化后直接测序识别DNA序列变异。在808例研究对象中,以测序、等位基因特异性扩增及PCR-RFLP方法鉴定PON1基因-1076A/G、-908G/C、-831G/A、-162G/A、-126G/C、-107C/T、R159G、Q192R多态,PON2基因A148G、S311C多态及PON3基因-133C/A、8854G/A和9466G/A多态基因型。 结果:(1) 13.9kb测序范围内共发现31个多态性位点,均为单核甘酸多态(SNP),其中17个SNP为首次报道。在中国北方汉族人群中没有发现PON1基因的L54M多态,但在PON1基因的第5外显子108位发现一个A/G突变。该